Tirzepatide 5mg

Tirzepatida es un agente farmacológico innovador que representa un avance significativo en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y la obesidad. Desarrollado por Eli Lilly, este medicamento es un agonista dual que se dirige tanto al receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) como al receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Estas hormonas incretinas son péptidos que ocurren naturalmente y están involucrados en la regulación de la homeostasis de la glucosa y el equilibrio energético. Al dirigirse simultáneamente a estas vías, la tirzepatida ejerce un efecto sinérgico que mejora su eficacia en el manejo de la hiperglucemia y la promoción de la pérdida de peso, distinguiéndose de las terapias existentes que generalmente se enfocan solo en el receptor GLP-1.

El desarrollo de la tirzepatida se basa en el creciente reconocimiento de la necesidad de opciones terapéuticas más efectivas para pacientes con T2DM, particularmente aquellos que también luchan con la obesidad. Los medicamentos antidiabéticos tradicionales a menudo no logran abordar las necesidades multifacéticas de estos pacientes, especialmente en términos de manejo del peso, que es un componente crítico del cuidado integral de la diabetes. El mecanismo dual de la tirzepatida no solo aborda el control de la glucosa, sino que también impacta significativamente en el peso corporal, un área en la que muchas otras terapias han tenido un éxito limitado. La capacidad del medicamento para lograr resultados tan significativos ha llevado a su consideración como un posible cambio de paradigma en la endocrinología y la gestión de enfermedades metabólicas.

Los ensayos clínicos recientes han destacado la notable eficacia de la tirzepatida. Por ejemplo, el programa SURPASS, una serie de ensayos clínicos de fase III, demostró que la tirzepatida podía lograr reducciones superiores en los niveles de HbA1c y el peso corporal en comparación con otras terapias establecidas, incluyendo la insulina y los agonistas del receptor GLP-1 como el semaglutida. El agonismo dual de incretinas de la tirzepatida ofrece un enfoque más integral para la T2DM y la obesidad, lo que la hace particularmente atractiva para los pacientes que requieren tanto control glucémico como una pérdida de peso sustancial. Además, los efectos del medicamento se extienden más allá de estos resultados primarios, ofreciendo potencialmente beneficios en la salud cardiovascular y el perfil metabólico general, lo que lo convierte en una opción atractiva no solo para diabetólogos, sino también para especialistas en cardiología y endocrinología.

Dada la creciente epidemia de obesidad y diabetes en todo el mundo, la introducción de la tirzepatida es oportuna. Su potencial para abordar los desafíos duales de la hiperglucemia y la obesidad podría redefinir el estándar de cuidado para millones de pacientes a nivel global. Además, su uso fuera de indicación ya está siendo explorado en las comunidades de culturismo y fitness, donde sus potentes efectos de pérdida de peso podrían proporcionar una ventaja en la reducción de grasa y la optimización metabólica. Sin embargo, aún se está estudiando el espectro completo del potencial de la tirzepatida, y la investigación en curso probablemente continuará ampliando nuestra comprensión de sus beneficios y aplicaciones.

Efectos y Beneficios Clave

Pérdida de Peso

Se ha demostrado que la tirzepatida produce niveles sin precedentes de pérdida de peso en ensayos clínicos, lo cual es particularmente notable dado lo difícil que históricamente ha sido lograr una reducción significativa de peso en pacientes con T2DM u obesidad. En el ensayo SURMOUNT-1, un estudio de fase III centrado en la pérdida de peso, los participantes tratados con la dosis más alta de tirzepatida (15 mg) lograron una pérdida de peso promedio del 22,5% en 72 semanas. Esta es una mejora sustancial sobre la pérdida de peso lograda con otros medicamentos contra la obesidad, incluido el semaglutida, que generalmente resulta en reducciones de peso de aproximadamente 15-17%. El efecto de pérdida de peso de la tirzepatida se atribuye a su acción dual sobre los receptores GIP y GLP-1, que juntos mejoran la saciedad, reducen la ingesta de alimentos y aumentan el gasto energético.

Para los culturistas y entusiastas del fitness, este efecto de pérdida de peso es de particular interés, ya que puede ayudar a lograr una figura más esbelta con una reducción de la grasa corporal mientras se preserva la masa muscular. Esto es crucial en contextos donde mantener la definición muscular y la composición corporal general es primordial. Además, la reducción de la grasa visceral, que a menudo es resistente a la dieta y al ejercicio por sí solos, es otro beneficio significativo, ya que la grasa visceral está asociada con un mayor riesgo cardiometabólico.

Control Glucémico

La eficacia de la tirzepatida en la reducción de los niveles de glucosa en sangre es otro beneficio importante. En los ensayos clínicos, el medicamento ha demostrado consistentemente reducciones superiores de HbA1c en comparación con otros tratamientos. Por ejemplo, en el ensayo SURPASS-2, la tirzepatida en la dosis de 15 mg redujo HbA1c en un 2,58% desde el inicio, superando al semaglutida, que logró una reducción del 2,07%. Este control glucémico superior es vital para los pacientes con T2DM, ya que mantener niveles más bajos de HbA1c reduce el riesgo de complicaciones como neuropatía, nefropatía y retinopatía.

Para los atletas y culturistas, mantener niveles estables de glucosa en sangre es crítico para optimizar el rendimiento, la recuperación y la salud metabólica en general. La capacidad de la tirzepatida para proporcionar un control glucémico robusto sin aumentar significativamente el riesgo de hipoglucemia (gracias a su mecanismo dependiente de glucosa) la convierte en una opción particularmente atractiva para aquellos que requieren una gestión estricta de sus niveles de azúcar en sangre.

Beneficios Cardiovasculares

Más allá de sus efectos sobre el peso y los niveles de glucosa, el tirzepatida también puede ofrecer beneficios cardiovasculares. Se ha demostrado que el fármaco reduce varios factores de riesgo cardiovascular, incluyendo el peso corporal, la presión arterial sistólica y los niveles de lípidos. Estos efectos son particularmente relevantes para los pacientes con T2DM, quienes tienen un mayor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. Aunque los ensayos a largo plazo sobre los resultados cardiovasculares aún están en curso, los datos iniciales sugieren que el tirzepatida podría desempeñar un papel en la reducción de eventos cardiovasculares, como infartos y accidentes cerebrovasculares, en poblaciones de alto riesgo.

Mecanismo de Acción

El mecanismo de acción del tirzepatida es único debido a su doble agonismo de los receptores GIP y GLP-1, que son fundamentales para el metabolismo de la glucosa y la homeostasis energética.

Agonismo del Receptor GIP

El GIP es una hormona incretina liberada por las células K del intestino delgado en respuesta a la ingestión de nutrientes, particularmente grasas y carbohidratos. Su función principal es mejorar la secreción de insulina por las células beta pancreáticas de manera dependiente de la glucosa. Sin embargo, el GIP también juega un papel en el metabolismo de los lípidos y la adipogénesis. Al agonizar el receptor GIP, el tirzepatida mejora la secreción de insulina en respuesta a las comidas, lo que ayuda a controlar los niveles de glucosa postprandiales. Este efecto insulinotrópico es crucial para el manejo del T2DM, ya que reduce la hiperglucemia sin aumentar significativamente el riesgo de hipoglucemia, una preocupación común con otros agentes insulinotrópicos.

Curiosamente, el agonismo del receptor GIP también influye en el metabolismo de las grasas. En estudios preclínicos, se ha demostrado que el GIP promueve el almacenamiento de lípidos en el tejido adiposo, pero en el contexto de la acción dual del tirzepatida, este efecto puede ser contrarrestado por la activación del receptor GLP-1, que promueve la pérdida de peso. El efecto neto es una reducción de la grasa corporal, particularmente la grasa visceral, que está asociada con una mejora en la salud metabólica.

El proceso de secreción de GIP (polipéptido inhibidor gástrico/polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y su síntesis aumentada en respuesta a una dieta alta en grasas (HFD) involucra varios mecanismos clave. La proteína de unión a ácidos grasos 5 (FABP5) y el receptor acoplado a proteína G 120 (GPR120) son cruciales para la secreción inmediata de GIP tras la ingesta de grasas. Además, en el contexto de la obesidad inducida por HFD, el factor de transcripción regulador X6 (Rfx6) desempeña un papel significativo en la hipersecreción de GIP al regular al alza la expresión del gen GIP. Estos procesos están interconectados con otros componentes como los GPCR (receptores acoplados a proteína G) y Pdx-1 (caja homeótica pancreática y duodenal 1).

Agonismo del Receptor GLP-1

El GLP-1, otra hormona incretina, es secretada por las células L del intestino en respuesta a la ingesta de nutrientes. Mejora la secreción de insulina, suprime la liberación de glucagón, ralentiza el vaciado gástrico y promueve la saciedad. Los agonistas del receptor GLP-1 se han convertido en una piedra angular en el tratamiento del T2DM debido a su capacidad para reducir los niveles de glucosa en sangre al tiempo que promueven la pérdida de peso. La acción del tirzepatida sobre el receptor GLP-1 contribuye significativamente a sus efectos sobre la saciedad y la reducción del peso. Al ralentizar el vaciado gástrico, el tirzepatida prolonga la sensación de saciedad después de las comidas, reduciendo la ingesta calórica total. Además, la supresión del glucagón, una hormona que eleva los niveles de glucosa en sangre, también ayuda a mantener el control glucémico.

La activación dual de los receptores GIP y GLP-1 por el tirzepatida resulta en un efecto sinérgico que mejora su potencial terapéutico. Mientras que el agonismo del receptor GLP-1 es principalmente responsable de la pérdida de peso y la supresión del apetito observados con el tirzepatida, el agonismo del receptor GIP complementa estos efectos al mejorar aún más la secreción de insulina e influir en el metabolismo de los lípidos. Esta combinación permite al tirzepatida abordar tanto la hiperglucemia como la obesidad de manera más efectiva que los agentes que solo se dirigen a una de estas vías.

Función pancreática y extrapancreática del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el péptido similar al glucagón (GLP)-1. El GIP actúa directamente sobre el páncreas endocrino, el hueso, la grasa, el tracto gastrointestinal (GI) y el cerebro. El GLP-1 actúa directamente sobre el páncreas endocrino, el tracto gastrointestinal, el corazón y el cerebro.

Mejora de la Función de las Células Beta

Más allá de mejorar la secreción de insulina, el tirzepatida también puede desempeñar un papel crucial en la preservación y mejora de la función de las células beta pancreáticas. Se ha demostrado que la activación crónica de los receptores de GIP y GLP-1 promueve la proliferación de las células beta y reduce la apoptosis, que es la muerte celular programada que a menudo contribuye a la disminución de la masa de células beta observada en la diabetes tipo 2 (T2DM). Al apoyar la supervivencia de las células beta y potencialmente aumentar su número, el tirzepatida puede ayudar a mantener una población de células beta más saludable a lo largo del tiempo. Esta preservación es crucial para mantener un control glucémico a largo plazo en pacientes con T2DM y podría retrasar potencialmente la progresión de la enfermedad, reduciendo la necesidad de insulina exógena y mitigando el riesgo de complicaciones relacionadas con la diabetes.

Impacto en la Producción de Glucosa Hepática

La capacidad del tirzepatida para suprimir la secreción de glucagón tiene implicaciones significativas para la producción de glucosa hepática, un factor clave en el manejo de los niveles de glucosa en ayunas. Al reducir los niveles de glucagón, el tirzepatida disminuye la gluconeogénesis, el proceso por el cual el hígado produce glucosa a partir de fuentes no carbohidráticas, y la glucogenólisis, la descomposición del glucógeno en glucosa. Ambos procesos son contribuyentes principales a la hiperglucemia en ayunas en la diabetes. Esta reducción en la producción de glucosa hepática, combinada con el aumento de la captación de glucosa periférica a través de una mayor sensibilidad a la insulina, resulta en un control glucémico más efectivo en general, particularmente en la reducción de los niveles de glucosa en ayunas y en la suavización de las fluctuaciones diarias de glucosa.

Modulación del Metabolismo de los Lípidos

Además de sus efectos sobre el metabolismo de la glucosa, el tirzepatida desempeña un papel significativo en el metabolismo de los lípidos, particularmente en cómo el cuerpo maneja las grasas dietéticas. Al influir en la vía del GIP, el tirzepatida puede reducir la acumulación de triglicéridos en el tejido adiposo, lo cual es crucial, ya que el exceso de triglicéridos, especialmente en la grasa visceral, está relacionado con la resistencia a la insulina y un mayor riesgo cardiovascular. Además, el tirzepatida podría mejorar la oxidación de grasas, el proceso mediante el cual las grasas se descomponen para ser utilizadas como energía, contribuyendo a la pérdida de peso y a la mejora del perfil lipídico. Estos efectos incluyen reducciones en el colesterol LDL y aumentos en el colesterol HDL, lo que respalda aún más los beneficios de pérdida de peso y cardiovasculares asociados con la terapia con tirzepatida. Para los pacientes, estas mejoras metabólicas pueden llevar a una reducción de la grasa visceral, lo que se asocia con una mejor sensibilidad a la insulina y un menor riesgo de síndrome metabólico, un conjunto de condiciones que aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular y diabetes.

Efectos Anti-Inflamatorios

Estudios recientes sugieren que el tirzepatida también puede tener propiedades antiinflamatorias, que podrían estar mediadas a través de la activación del receptor de GLP-1. La inflamación crónica de bajo grado es una característica distintiva de enfermedades metabólicas como la T2DM y la obesidad y juega un papel significativo en el desarrollo de la resistencia a la insulina y las complicaciones cardiovasculares. Al reducir los niveles de citocinas inflamatorias, como la proteína C-reactiva (PCR) y las interleucinas, el tirzepatida puede ayudar a mitigar esta inflamación, mejorando así la sensibilidad a la insulina y reduciendo el riesgo cardiovascular. Además, al mejorar la función endotelial, que a menudo está deteriorada en pacientes con diabetes y obesidad, el tirzepatida podría mejorar aún más la salud cardiovascular. Esta reducción en la inflamación y mejora en la función endotelial ofrecen beneficios protectores adicionales contra las enfermedades cardiovasculares, mejorando aún más el perfil terapéutico del tirzepatida.

Mejora en la Salud Cardiovascular

Los efectos del tirzepatida sobre la salud cardiovascular van más allá de sus acciones metabólicas. La activación de los receptores de GLP-1 en las células endoteliales vasculares mejora la función endotelial, lo cual es crucial para mantener vasos sanguíneos saludables y reducir la rigidez arterial, un problema común en pacientes con T2DM que contribuye a la hipertensión y a la enfermedad cardiovascular. Al mejorar la elasticidad de las arterias y reducir la presión arterial, el tirzepatida puede reducir el riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares como accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. Junto con sus efectos en la pérdida de peso y la mejora del control glucémico, el tirzepatida presenta una opción de tratamiento integral para manejar no solo la diabetes, sino también sus riesgos cardiovasculares asociados, lo que lo convierte en un agente terapéutico altamente versátil y efectivo en la lucha contra las enfermedades metabólicas.

Comparación entre Tirzepatida y Semaglutida

La tirzepatida y la semaglutida son ambas terapias basadas en incretinas, pero difieren significativamente en sus mecanismos de acción, eficacia y posibles usos.

Mecanismo de Acción

Semaglutida es un agonista del receptor GLP-1 que imita la acción de la hormona endógena GLP-1, mejorando la secreción de insulina, suprimiendo el glucagón, ralentizando el vaciado gástrico y promoviendo la saciedad. Tirzepatida, por otro lado, es un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, ofreciendo un mecanismo de acción más amplio que incluye los efectos de ambas hormonas incretinas. Este doble agonismo permite a la tirzepatida tener un efecto más pronunciado tanto en el metabolismo de la glucosa como en la reducción de peso en comparación con la semaglutida.

Eficacia

La eficacia de la tirzepatida en comparación con la semaglutida en pacientes con diabetes tipo 2 se evaluó midiendo la reducción en los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c) y el peso corporal después de 40 semanas de tratamiento. El estudio utilizó tres dosis diferentes de tirzepatida (5 mg, 10 mg y 15 mg) y las comparó con una dosis estándar de 1 mg de semaglutida (doi: 10.1056/NEJMoa2107519).

Reducción de la Hemoglobina Glucosilada (HbA1c):

• Todas las dosis de tirzepatida mostraron una mayor reducción en los niveles de HbA1c en comparación con la semaglutida.
• La dosis de 5 mg de tirzepatida resultó en una reducción media de HbA1c de aproximadamente 2.01%, lo que es mayor que la reducción de 1.86% observada con la semaglutida.
• Las dosis más altas de tirzepatida (10 mg y 15 mg) proporcionaron reducciones aún más significativas, con disminuciones de 2.24% y 2.30%, respectivamente.

Reducción de Peso Corporal:

• La tirzepatida también demostró una eficacia superior en la pérdida de peso en comparación con la semaglutida en todas las dosis.
• Los pacientes que recibieron la dosis de 5 mg de tirzepatida perdieron un promedio de 7.6 kg, que es más que los 5.7 kg perdidos con la semaglutida.
• Las dosis de 10 mg y 15 mg de tirzepatida condujeron a reducciones de peso aún mayores, con pérdidas medias de 9.3 kg y 11.2 kg, respectivamente.
• En general, la tirzepatida fue más efectiva que la semaglutida tanto en la reducción de los niveles de hemoglobina glucosilada como en la promoción de la pérdida de peso en pacientes con diabetes tipo 2.

Aplicaciones

Aunque ambos fármacos se utilizan para el manejo de la DM2, los efectos adicionales de la tirzepatida en la pérdida de peso la convierten en una opción más versátil para pacientes con obesidad. La semaglutida también está aprobada para el manejo crónico del peso bajo el nombre comercial Wegovy, pero la superior eficacia de la tirzepatida en la pérdida de peso puede hacerla una opción preferida en este contexto una vez que reciba la aprobación para esta indicación. Además, el impacto de la tirzepatida en el metabolismo lipídico y los posibles beneficios cardiovasculares pueden ofrecer ventajas adicionales en el tratamiento de pacientes con síndrome metabólico o aquellos con alto riesgo cardiovascular.

Efectos Secundarios

Ambos fármacos tienen perfiles de efectos secundarios similares, siendo los síntomas gastrointestinales los más comunes. Sin embargo, el mecanismo dual de la tirzepatida puede llevar a perfiles de tolerabilidad ligeramente diferentes, lo que requerirá más estudios para comprender completamente. Los datos de seguridad a largo plazo están más establecidos para la semaglutida, dado su mayor tiempo en el mercado, pero las primeras indicaciones sugieren que el perfil de seguridad de la tirzepatida es comparable.

Usos

La tirzepatida se usa para varios propósitos clave, cada uno con objetivos y resultados distintos.

Manejo de la Diabetes Tipo 2

La tirzepatida está indicada principalmente para el tratamiento de la DM2 para lograr un mejor control glucémico. El mecanismo dual del fármaco le permite reducir los niveles de HbA1c de manera más efectiva que muchos tratamientos existentes, lo que lo convierte en una opción ideal para pacientes que tienen dificultades para alcanzar sus objetivos glucémicos con otros medicamentos. La combinación de agonismo de los receptores GIP y GLP-1 aborda tanto la hiperglucemia en ayunas como la posprandial, reduciendo el riesgo de complicaciones a largo plazo asociadas con un mal control glucémico, como enfermedades cardiovasculares, neuropatía y retinopatía.

El objetivo del uso de tirzepatida en la DM2 no es solo bajar los niveles de HbA1c, sino también mejorar la salud metabólica en general. Al reducir el peso corporal, bajar la presión arterial y mejorar los perfiles lipídicos, la tirzepatida ayuda a mitigar los riesgos metabólicos más amplios asociados con la diabetes. Para los pacientes con obesidad y DM2, la tirzepatida ofrece el doble beneficio de control glucémico y pérdida de peso significativa, lo que puede mejorar aún más la sensibilidad a la insulina y reducir la necesidad de medicamentos adicionales.

Manejo del Peso y la Obesidad

Tirzepatida se está explorando por su potencial en el tratamiento de la obesidad, incluso en pacientes sin diabetes. La capacidad del fármaco para inducir una pérdida de peso significativa lo convierte en un candidato prometedor para abordar la epidemia de obesidad, que es un factor de riesgo importante para numerosas enfermedades crónicas, incluidas las enfermedades cardiovasculares, ciertos tipos de cáncer y la osteoartritis. El objetivo de usar tirzepatida en este contexto es lograr una pérdida de peso sostenible que mejore los resultados de salud en general, reduzca las comorbilidades y mejore la calidad de vida.

En el contexto del manejo de la obesidad, la tirzepatida es particularmente útil para pacientes que no han logrado una pérdida de peso suficiente con solo intervenciones en el estilo de vida o que han luchado con el aumento de peso después de un éxito inicial. La capacidad del fármaco para reducir el hambre y aumentar la saciedad apoya la adherencia a una dieta reducida en calorías, lo cual es esencial para el manejo a largo plazo del peso. Además, la pérdida de peso lograda con tirzepatida se acompaña de mejoras en los parámetros metabólicos, como la reducción de la circunferencia de la cintura, la mejora de la sensibilidad a la insulina y niveles más bajos de marcadores inflamatorios, todos los cuales contribuyen a mejores resultados de salud (https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w).

El gráfico muestra que la tirzepatida reduce significativamente el peso corporal en un 18,4% a 21,1% en la semana 72 en comparación con un leve aumento de peso del 2,5% al 3,3% con el placebo. Esto destaca a la tirzepatida como un tratamiento efectivo para la pérdida de peso sustancial.

El gráfico ilustra que los participantes que tomaron tirzepatida experimentaron una reducción de peso significativa y constante, alcanzando una disminución del 21,1% en la semana 72. En contraste, aquellos con placebo vieron un leve aumento de peso del 3,3% durante el mismo período. El peso corporal medio inicial de los participantes fue de 101,9 kg, lo que destaca el impacto sustancial dela tirzepatida en la pérdida de peso. 

El gráfico muestra el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio de una intervención intensiva en el estilo de vida durante un período de 72 semanas, comparando la tirzepatida con un placebo. El grupo de tirzepatida experimentó una reducción significativa en el peso corporal, con una disminución promedio del 25,0% a las 72 semanas, en comparación con una disminución del 4,8% en el grupo placebo. Los resultados sugieren que la tirzepatida es más efectiva para lograr la pérdida de peso en comparación con un placebo a largo plazo.

Uso fuera de etiqueta en el culturismo y fitness

Aunque no está aprobado oficialmente para su uso en el culturismo o fitness, la tirzepatida está ganando atención en estas comunidades por sus potentes efectos en la reducción de grasa corporal. Los culturistas a menudo buscan reducir la grasa corporal mientras mantienen o incluso aumentan la masa muscular, un objetivo que la tirzepatida puede ayudar a lograr debido a su fuerte impacto en la pérdida de grasa sin catabolismo muscular significativo. El objetivo en este contexto es mejorar la composición corporal, reducir la grasa visceral y mejorar la eficiencia metabólica, todo lo cual contribuye a un mejor rendimiento atlético y una figura más definida.

Sin embargo, el uso fuera de etiqueta de la tirzepatida en este contexto debe abordarse con precaución, ya que los efectos a largo plazo del fármaco en individuos sin enfermedades metabólicas aún no se comprenden completamente. 

Dosificación, administración y precauciones

Dosificación

• Comience con una dosis de 2,5 mg administrada por vía subcutánea una vez a la semana. Esta dosis está destinada a iniciar la terapia y minimizar los efectos secundarios gastrointestinales.
• Después de cuatro semanas con la dosis inicial, la dosis debe aumentarse a 5 mg una vez por semana.
• Si se requiere un mayor control glucémico, se pueden realizar aumentos adicionales de la dosis en incrementos de 2,5 mg, a intervalos de al menos cuatro semanas, hasta una dosis máxima de 15 mg una vez por semana.

Administración

• Sitios de inyección: La tirzepatida debe inyectarse por vía subcutánea en el abdomen, el muslo o el brazo superior. Se recomienda rotar el sitio de inyección con cada administración para evitar la irritación. La inyección no debe administrarse en áreas donde la piel esté sensible, amoratada, enrojecida o dura.
• Momento de la administración: La tirzepatida puede administrarse en cualquier momento del día, con o sin alimentos. El día de la semana para la inyección puede cambiarse siempre que el tiempo entre dosis sea de al menos tres días (72 horas). 
• Dosis omitida: Si se omite una dosis, debe administrarse lo antes posible dentro de las 96 horas (4 días). Si han pasado más de 96 horas, se debe omitir la dosis perdida y administrar la siguiente dosis en el horario regular.

Precauciones

La tirzepatida es un tratamiento apropiado para la mayoría de las personas que necesitan apoyo farmacológico para perder peso. Sin embargo, existen algunas contraindicaciones asociadas con este medicamento para el manejo del peso, que incluyen:

• Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides 
• Pacientes con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2
• Hipersensibilidad grave conocida a la tirzepatida
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o intentando concebir
• Individuos que están tomando otro agonista del GLP-1, como semaglutida o liraglutida
• Individuos con diabetes mellitus tipo 1
• Individuos con antecedentes de pancreatitis. Si los pacientes sospechan que pueden tener pancreatitis, deben suspender el medicamento de inmediato.

Efectos secundarios

Muy comunes (10% o más de los pacientes):

• Náuseas (hasta el 18%)
• Diarrea (hasta el 17%)
• Disminución del apetito (hasta el 11%)
• Nasofaringitis (síntomas de resfriado común, hasta el 10,5%)
• Hipoglucemia (especialmente cuando se usa con insulina o sulfonilureas, hasta el 19%)

Comunes (1% al 10% de los pacientes):

• Vómitos
• Estreñimiento
• Dolor abdominal
• Dispepsia (indigestión)
• Eructos
• Flatulencia
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
• Reacciones en el sitio de inyección (por ejemplo, dolor, enrojecimiento)
• Fatiga
• Hiperglucemia
• Reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, eccema)

Poco comunes (0,1% a 1% de los pacientes):

• Colelitiasis (cálculos biliares)
• Pancreatitis aguda
• Aumento de las enzimas pancreáticas séricas (amilasa, lipasa)
• Enfermedad aguda de la vesícula biliar (incluyendo cólico biliar y colecistectomía)

Raros e informes post comercialización:

• Anafilaxia
• Angioedema
• Lesión renal aguda (especialmente en pacientes con afecciones renales preexistentes)
• Tumores tiroideos (específicamente en pacientes con antecedentes de carcinoma medular de tiroides)

Almacenamiento

• Guarde la tirzepatida en el refrigerador a 2°C a 8°C.
• No congele el medicamento; deséchelo si se congela.
• Mantenga el medicamento en su caja original para protegerlo de la luz.
• Si es necesario, la tirzepatida puede almacenarse a temperatura ambiente (hasta 30°C) durante un máximo de 21 días.
• No devuelva el medicamento al refrigerador después de haberlo almacenado a temperatura ambiente.
• Guarde el bolígrafo precargado en su empaque original hasta su uso.
• Deseche el bolígrafo correctamente después de su uso, siguiendo las pautas locales.