IGF-1 LR3

Long arginine 3-IGF-1, abbreviato come IGF-1 LR3 o LR3-IGF-1, è una proteina sintetica e analogo allungato del fattore di crescita insulino-simile umano (IGF-1). 

COS'È L'IGF-1?

Il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) è una proteina vitale che svolge un ruolo integrale nella crescita e nello sviluppo umano. Questa proteina ricombinante umana, che appartiene alla famiglia dei fattori di crescita insulino-simili, è composta da 70 amminoacidi e funziona in modo simile all'insulina. È coinvolta nella regolazione di vari processi corporei, inclusi crescita cellulare, sviluppo e differenziazione, attraverso percorsi endocrini, autocrini e paracrini.

Uno degli aspetti intriganti dell'IGF-1 è la sua connessione con l'invecchiamento. Le ricerche suggeriscono che le mutazioni nel gene IGF-1 possono aumentare la longevità negli animali da laboratorio, sottolineando il suo potenziale impatto sulla longevità. Nei bambini, l'IGF-1 è essenziale per stimolare la crescita e la differenziazione cellulare, mentre negli adulti continua a esercitare effetti anabolici, promuovendo la crescita e il mantenimento dei tessuti.

L'IGF-1 opera all'interno di una rete complessa di fattori di crescita, recettori e proteine di legame che mediano la proliferazione, la differenziazione e l'apoptosi delle cellule. Questi fattori di crescita sono proteine a basso peso molecolare presenti in quasi tutti i tessuti, dove regolano la divisione cellulare, la crescita e la migrazione. Nella pelle, ad esempio, sono fondamentali per la migrazione e lo sviluppo delle cellule epiteliali e stimolano la divisione cellulare.

Spesso indicato come somatomedina C, l'IGF-1 funge da mediatore chiave degli effetti dell'ormone della crescita (HGH). Viene prodotto principalmente dagli epatociti del fegato in risposta alla stimolazione dell'ormone della crescita. La produzione epatica di IGF-1 è influenzata da vari ormoni, tra cui steroidi sessuali, ormoni tiroidei, glucocorticoidi e insulina. L'insulina, gli androgeni e gli estrogeni tendono a potenziare la secrezione di IGF-1, mentre i glucocorticoidi la inibiscono. Questa interazione spiega la sinergia tra questi ormoni nei processi di crescita e sviluppo e l'impatto inibitorio dei glucocorticoidi sulla crescita e sulla pubertà.

Nel corso della vita, i livelli di IGF-1 fluttuano, raggiungendo il picco durante l'adolescenza e diminuendo durante l'infanzia e la vecchiaia. Nonostante queste variazioni, l'IGF-1 rimane un ormone anabolico cruciale. È secreto da vari tessuti, con il fegato che rappresenta la principale fonte, rilasciando l'IGF-1 nel flusso sanguigno per agire come ormone endocrino. Altri tessuti, comprese le cellule cartilaginee, secernono IGF-1, dove funziona localmente come ormone paracrino.

Negli ultimi anni, l'IGF-1 ha attirato l'attenzione nel mondo dello sport come agente dopante, figurando in numerosi casi di doping di alto profilo. La sua capacità di potenziare la crescita e le prestazioni lo rende una sostanza di interesse e preoccupazione nelle comunità sportive.

QUAL È LA DIFFERENZA TRA IGF-1 E IGF-1 LR3?

Il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) e la sua variante estesa, IGF-1 LR3, condividono molte somiglianze ma presentano anche differenze distintive che influenzano le loro funzioni e applicazioni. L'IGF-1 è una proteina naturalmente presente nel corpo umano, fondamentale per la crescita cellulare, lo sviluppo e la differenziazione. È composto da 70 amminoacidi e agisce legandosi ai recettori IGF-1, influenzando vari processi fisiologici.

L'IGF-1 LR3, invece, è una forma modificata di IGF-1, ingegnerizzata per avere una maggiore emivita e una stabilità potenziata. Questa variante include 13 amminoacidi aggiuntivi all'N-terminale, sostituendo il terzo amminoacido originale, l'acido glutammico, con un'arginina. Questa modifica riduce significativamente l'affinità di legame dell'IGF-1 LR3 alle proteine leganti l'IGF, che normalmente regolano la disponibilità e l'attività dell'IGF-1. Di conseguenza, l'IGF-1 LR3 rimane attivo nel flusso sanguigno per un periodo più lungo, aumentando la sua efficacia nella promozione della crescita e dei processi anabolici.

La maggiore emivita dell'IGF-1 LR3 lo rende particolarmente prezioso sia in ambito medico che atletico. In contesti medici, offre potenziali benefici terapeutici per condizioni che richiedono un'attività prolungata di IGF-1, come malattie da deperimento muscolare e carenze di crescita. Nello sport e nel bodybuilding, la sua azione prolungata e i suoi potenti effetti anabolici lo rendono un agente ricercato per aumentare la crescita muscolare e le prestazioni. Tuttavia, ciò solleva anche preoccupazioni riguardo al suo abuso e alle implicazioni etiche nello sport competitivo.

In sintesi, sebbene sia l'IGF-1 che l'IGF-1 LR3 svolgano ruoli vitali nella crescita e nello sviluppo, la differenza chiave risiede nella struttura ingegnerizzata dell'IGF-1 LR3, che conferisce una maggiore emivita e una maggiore potenza. Questa distinzione non solo amplia le sue potenziali applicazioni terapeutiche, ma sottolinea anche la necessità di una regolamentazione attenta per prevenire abusi in ambienti sportivi.

EFFETTI PRINCIPALI

L'IGF-1 è un anabolizzante estremamente potente, che in combinazione con steroidi anabolizzanti dà un aumento molto grande della massa muscolare magra. Allo stesso tempo, l'IGF-1 ha molte altre proprietà utili che insieme creano il massimo impulso per la crescita. L'IGF-1 è un prodotto che può aumentare i tuoi risultati quando altri metodi non danno più un effetto significativo.

Effetti anabolici

• Aumento della massa muscolare (varie modalità di esposizione)
• Iperplasia muscolare (proprietà unica di aumentare il numero di cellule muscolari)
• Sintesi proteica accelerata
• Rigenerazione del tessuto tendineo (aumenta la sintesi di collagene)
• Ha un effetto rigenerante sul tessuto cartilagineo
• Aumenta l'efficacia degli steroidi anabolizzanti (aumenta il numero di recettori degli androgeni)
• Ripristina e rafforza il tessuto osseo e cartilagineo

Sostegno del sistema cardiovascolare

• Migliora la gittata cardiaca, il volume di eiezione, la contrattilità e la frazione di eiezione.
• Stimola la contrattilità e il rimodellamento tissutale nell'uomo per migliorare la funzione cardiaca dopo un infarto miocardico.
• Migliora il profilo lipidico
• Riduce i livelli di insulina, aumenta la sensibilità all'insulina e favorisce il metabolismo del glucosio
• Riduce il rischio complessivo di complicazioni cardiovascolari
• Aiuta a combattere i processi infiammatori

Tessuto nervoso

• Aumenta il trasporto di glucosio nel tessuto nervoso
• Protegge i neuroni a bassi livelli di glucosio, prevenendo la distruzione cellulare.
• Gioca un ruolo importante nella riparazione dei neuroni e del tessuto nervoso in generale

Altri effetti

• Regola l'espressione dei geni che aumentano l'aspettativa di vita.
• Accelera la rigenerazione della pelle, previene l'invecchiamento cutaneo
• Miglioramento dell'immunità

Meccanismo d'azione

Il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) è una proteina vitale che svolge un ruolo cruciale nella rigenerazione e nella riparazione di vari tessuti nel corpo umano, inclusi ossa, muscoli, pelle e cartilagine. Quando l'IGF-1 interagisce con il tessuto osseo e cartilagineo, si lega a recettori specifici sugli osteoblasti e condroblasti—cellule responsabili della crescita e riparazione delle ossa e della cartilagine. Questo legame stimola l'attività metabolica di queste cellule, portando ad una guarigione accelerata delle fratture e di altre lesioni ossee. L'IGF-1 riduce anche l'infiammazione nelle aree danneggiate, migliorando l'attività delle cellule coinvolte nel rinnovamento tissutale (Yakar et al., 2019).

Inoltre, gli effetti metabolici dell'IGF-1 si estendono oltre la crescita e la riparazione. Svolge un ruolo significativo nel segnalare i nutrienti, coordinando il metabolismo delle proteine, dei grassi e dei carboidrati in vari tipi di cellule. Questo è ottenuto tramite la stimolazione dei recettori IGF-1, che segnalano alle cellule la disponibilità di nutrienti. Questa coordinazione aiuta a garantire che le cellule ricevano i nutrienti necessari per la crescita e il mantenimento. Come l'insulina, l'IGF-1 è regolato dallo stato nutrizionale e partecipa all'omeostasi del glucosio. Abbassa i livelli di glucosio nel sangue aumentando l'assorbimento del glucosio nelle cellule e riducendo la secrezione di insulina, migliorando così la sensibilità all'insulina (Samani et al., 2007).

Oltre al suo ruolo nel metabolismo, l'IGF-1 influisce anche sul metabolismo delle proteine e sulla lipolisi. Agisce sinergicamente con l'ormone della crescita (GH) per potenziare la decomposizione dei grassi e promuovere la chetogenesi. Questa sinergia tra IGF-1 e GH è cruciale per mantenere l'equilibrio energetico e sostenere i processi di crescita. Studi hanno dimostrato che bassi livelli di IGF-1 sono spesso associati alla sindrome metabolica, un insieme di condizioni che aumentano il rischio di malattie cardiache, ictus e diabete. Questo sottolinea l'importanza dell'IGF-1 nel mantenimento della salute metabolica complessiva (Clemmons, 2004).

Effetti sui Muscoli

L'IGF-1 ha un profondo impatto sul tessuto muscolare, promuovendo la crescita e la riparazione muscolare. Questo è ottenuto principalmente tramite la stimolazione delle cellule satellite, che sono cellule staminali localizzate nel tessuto muscolare. Quando il tessuto muscolare è danneggiato, l'IGF-1 attiva queste cellule satellite, facendole moltiplicare e differenziare in nuove cellule muscolari. Questo processo non solo ripara le fibre muscolari danneggiate, ma porta anche ad un aumento della massa muscolare. La capacità dell'IGF-1 di migliorare la rigenerazione muscolare lo rende un trattamento chiave per condizioni che coinvolgono l'atrofia muscolare, come la distrofia muscolare (Ahmad et al., 2020).

I meccanismi molecolari attraverso cui l'IGF-1 stimola la crescita muscolare coinvolgono diversi percorsi di segnalazione. Uno dei principali è il percorso della PI-3 chinasi, che porta all'attivazione della proteina chinasi B (AKT). AKT promuove quindi la sintesi proteica attivando il percorso mTOR, un regolatore cruciale della crescita cellulare e della sintesi proteica. Inoltre, l'IGF-1 migliora il trasporto di amminoacidi nelle cellule muscolari, fornendo i mattoni necessari per la sintesi proteica. L'IGF-1 inibisce anche la degradazione proteica regolando al ribasso l'espressione di geni coinvolti nell'atrofia muscolare, come MuRF1 e MAFbx (Lai et al., 2004).

Oltre ai suoi effetti anabolici, l'IGF-1 ha anche proprietà anti-cataboliche. Contrasta gli effetti delle citochine infiammatorie che promuovono la degradazione muscolare. Inibendo questi percorsi catabolici, l'IGF-1 aiuta a preservare la massa e la funzione muscolare, anche in condizioni di stress o malattia. Questo duplice ruolo di promuovere la crescita muscolare e prevenire la degradazione muscolare rende l'IGF-1 un fattore essenziale per il mantenimento della salute e della funzione muscolare (Lai et al., 2004).

Effetti sul Tessuto Tendineo

Le lesioni ai tendini sono notoriamente lente a guarire, spesso risultando in cicatrici fibrovascolari che compromettono le proprietà meccaniche dei tendini e aumentano il rischio di recidive. È stato dimostrato che l'IGF-1 migliora significativamente la guarigione dei tendini promuovendo la proliferazione cellulare, la sintesi del DNA e la produzione della matrice, in particolare del collagene I, che è il componente principale del tessuto tendineo. Questo rende l'IGF-1 un potente agente anabolico per migliorare la riparazione e la funzionalità dei tendini (Miescher et al., 2023).

Il meccanismo attraverso il quale l'IGF-1 promuove la guarigione del tendine coinvolge diversi processi cellulari. Quando applicato alle colture di tenociti—cellule che costituiscono i tendini—l'IGF-1 stimola queste cellule a proliferare e produrre più componenti della matrice extracellulare, incluso il collagene. Questa maggiore produzione di matrice fornisce il supporto strutturale necessario per la riparazione del tendine. Inoltre, è stato dimostrato che l'IGF-1 riduce l'infiammazione nel tendine lesionato, il che supporta ulteriormente il processo di guarigione creando un ambiente più favorevole alla rigenerazione dei tessuti (Disser et al., 2019).

Nei modelli animali preclinici e nei pazienti umani, l'IGF-1 ha dimostrato la sua efficacia nel migliorare i risultati della guarigione del tendine. Ad esempio, studi hanno mostrato che l'applicazione di IGF-1 ai tendini lesionati nei modelli animali accelera il processo di guarigione, riduce la formazione di cicatrici e migliora le proprietà meccaniche dei tendini guariti. Questi risultati suggeriscono che l'IGF-1 potrebbe essere un agente terapeutico prezioso per il trattamento delle lesioni tendinee in ambito clinico (Doessing et al., 2010).

Effetti sul Tessuto Cartilagineo

L'IGF-1 svolge un ruolo cruciale nella manutenzione e riparazione del tessuto cartilagineo, essenziale per la salute e il funzionamento delle articolazioni. La cartilagine è un tessuto elastico resiliente e liscio che copre e protegge le estremità delle ossa lunghe nelle articolazioni. Serve anche come cuscino tra le ossa, permettendo movimenti fluidi e senza dolore. L'IGF-1 regola il metabolismo della cartilagine promuovendo processi anabolici e inibendo processi catabolici, mantenendo così l'integrità e la funzione della cartilagine (Wen et al., 2021).

Le cellule primarie responsabili della manutenzione della cartilagine sono i condrociti. L'IGF-1 stimola queste cellule a produrre componenti della matrice extracellulare, come il collagene e i proteoglicani, che sono essenziali per la struttura e la funzione della cartilagine. Oltre a promuovere la sintesi della matrice, l'IGF-1 inibisce l'attività degli enzimi che degradano la cartilagine, come le metalloproteinasi della matrice (MMP). Questa doppia azione di promozione dei processi anabolici e inibizione dei processi catabolici aiuta a preservare il tessuto cartilagineo e prevenire la degenerazione (Vedadghavami, 2022).

Studi hanno dimostrato che l'IGF-1 può rallentare la progressione dell'osteoartrite, una malattia degenerativa delle articolazioni caratterizzata dalla degradazione della cartilagine. La consegna efficace dell'IGF-1 alla cartilagine danneggiata è cruciale per i suoi effetti terapeutici. Tecniche come iniezioni intra-articolari e sistemi di somministrazione localizzati sono in fase di studio per garantire che l'IGF-1 raggiunga il tessuto bersaglio in concentrazioni sufficienti. Studi sugli animali hanno dimostrato che la somministrazione continua di IGF-1 può prevenire la degradazione della cartilagine e promuovere la riparazione, evidenziando il suo potenziale come trattamento per l'osteoartrite (Wen et al., 2021).

Tessuto Osseo

L'IGF-1 influenza significativamente il metabolismo osseo promuovendo sia il riassorbimento osseo che la formazione ossea. Questa doppia azione è cruciale per il rimodellamento osseo, un processo continuo in cui il vecchio tessuto osseo viene sostituito da nuovo tessuto osseo. L'IGF-1 stimola gli osteoblasti, le cellule responsabili della formazione ossea, a produrre nuova matrice ossea. Promuove anche l'attività degli osteoclasti, le cellule responsabili del riassorbimento osseo, per rimuovere il tessuto osseo vecchio o danneggiato, facilitando il processo di sostituzione (Canalis, 2009).

Gli effetti dell'IGF-1 sulla salute ossea sono particolarmente evidenti in condizioni che coinvolgono fratture ossee e osteoporosi. Studi hanno dimostrato che la somministrazione di IGF-1 a pazienti con fratture può accelerare la guarigione ossea e migliorare i risultati clinici. Ad esempio, è stato riscontrato che il trattamento con IGF-1 aumenta la densità minerale ossea e migliora le proprietà strutturali dell'osso guarito, rendendolo più forte e meno soggetto a nuove lesioni (Locatelli & Bianchi., 2014).

Oltre ai suoi effetti diretti sulle cellule ossee, l'IGF-1 influenza anche la salute ossea interagendo con altri ormoni, come l'ormone paratiroideo (PTH) e la vitamina D. Queste interazioni aiutano a regolare l'omeostasi del calcio e garantiscono che le ossa ricevano nutrienti adeguati per la crescita e la riparazione. Modulando questi percorsi ormonali, l'IGF-1 svolge un ruolo cruciale nel mantenimento della salute ossea e nella prevenzione di malattie come l'osteoporosi (Canalis, 2010).

IGF-1 e il Metabolismo del Glucosio

IGF-1 ha effetti significativi sul metabolismo del glucosio, in particolare nel migliorare la sensibilità all'insulina e nel regolare i livelli di glucosio nel sangue. Stimola il trasporto del glucosio nelle cellule muscolari attraverso i recettori IGF-1 o recettori ibridi insulina/IGF-1. Aumentando l'assorbimento di glucosio nelle cellule muscolari, l'IGF-1 aiuta a ridurre i livelli di glucosio nel sangue, diminuendo così la necessità di secrezione di insulina (Clemmons, 2004).

Descrizione delle azioni metaboliche indotte dall'IGF-1. L'IGF-1 viene rilasciato principalmente dal fegato e migliora la sensibilità all'insulina tramite la soppressione della secrezione di insulina, portando a un'aumentata lipolisi nel tessuto adiposo e alla promozione dell'uso di NEFA nel muscolo e nel fegato. Abbreviazioni utilizzate: SNC: sistema nervoso centrale; GH: ormone della crescita; IGF-1: fattore di crescita insulino-simile 1; AGF: acidi grassi liberi; WAT: tessuto adiposo bianco

Nei modelli animali, alte concentrazioni di IGF-1 libero hanno dimostrato di inibire la gluconeogenesi, il processo attraverso il quale il glucosio viene prodotto da fonti non carboidratiche nel fegato. Questa inibizione aiuta a ridurre i livelli di glucosio nel sangue e migliora l'omeostasi globale del glucosio. Inoltre, studi hanno dimostrato che la rimozione del recettore dell'insulina nei topi diminuisce i livelli di glucosio nel sangue in risposta all'IGF-1, indicando che l'IGF-1 può compensare in parte il ruolo dell'insulina nel metabolismo del glucosio (Clemmons, 2004).

Studi clinici hanno anche evidenziato l'importanza dell'IGF-1 nel mantenere il metabolismo del glucosio. Ad esempio, la ricerca ha dimostrato che bassi livelli di IGF-1 sierico sono associati a tolleranza al glucosio compromessa e a un aumento del rischio di diabete di tipo 2. Al contrario, livelli più alti di IGF-1 sono correlati a una migliore sensibilità all'insulina e a livelli di glucosio nel sangue più bassi. Questi risultati suggeriscono che l'IGF-1 svolge un ruolo cruciale nella prevenzione dei disturbi metabolici e nel mantenimento dell'omeostasi del glucosio (Rajpathak et al., 2014).

IGF-1 e Invecchiamento

Il percorso dell'IGF-1 è altamente conservato tra varie specie, dagli invertebrati ai mammiferi. Questo percorso è cruciale per la regolazione della crescita, dello sviluppo e della durata della vita. Nei mammiferi, il percorso dell'IGF-1 coinvolge una complessa rete di segnali che influenzano processi cellulari come crescita, metabolismo e invecchiamento. L'IGF-1 esercita i suoi effetti attraverso il recettore IGF-1, che attiva una cascata di percorsi di segnalazione intracellulare che promuovono la crescita e la sopravvivenza delle cellule (Kenyon, 2010). 

Fattori dell'asse GH/IGF-1 noti per influenzare l'invecchiamento. I geni espressi embrionalmente PROP1 (che codifica per PROP-1) e POU1F1 (che codifica per PIT-1) sono coinvolti nello sviluppo pituitario, inclusa la differenziazione delle cellule somatotrope della pituitaria.

Se negli invertebrati esiste un unico percorso insulina/IGF-1, nei vertebrati superiori, inclusi i mammiferi, questo percorso è diviso in due. Questi due percorsi hanno funzioni sovrapposte, ma l'insulina è principalmente coinvolta nella regolazione del metabolismo, mentre il percorso Ormone della Crescita/IGF-1 gioca un ruolo importante nei processi di crescita, sviluppo e possibilmente aspettativa di vita. Furono i geni della cascata dell'IGF-1 i primi "geni dell'invecchiamento" scoperti, cioè geni il cui danno ha portato a un aumento dell'aspettativa di vita.

Negli esseri umani, variazioni nei livelli e nella segnalazione dell'IGF-1 sono state associate a malattie legate all'invecchiamento. Bassi livelli di IGF-1 sono spesso associati a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, diabete e disturbi neurodegenerativi. Al contrario, livelli più alti di IGF-1 sono associati a migliori esiti di salute e a un ridotto rischio di queste condizioni. Questi risultati evidenziano l'importanza dell'IGF-1 nel promuovere un invecchiamento sano e nel prevenire malattie legate all'età (Kenyon, 2010). 

Effetti sulla Pelle

L'IGF-1 svolge un ruolo cruciale nel mantenimento della salute della pelle e nella promozione della guarigione delle ferite. Agisce come regolatore e stimolatore della divisione cellulare nel tessuto epiteliale, migliorando la crescita e il metabolismo delle cellule negli strati più profondi della pelle. Questo porta a una sintesi accelerata di collagene e a una guarigione più rapida delle ferite sia superficiali che profonde. L'IGF-1 gioca anche un ruolo chiave nel mantenimento dell'omeostasi epidermica, aiutando a prevenire l'invecchiamento della pelle e a mantenere un aspetto giovanile (Tavakkol et al., 1999).

Il meccanismo attraverso il quale l'IGF-1 promuove la salute della pelle coinvolge diversi processi cellulari. Quando la pelle è ferita, l'IGF-1 stimola la proliferazione dei cheratinociti, le cellule primarie dell'epidermide, e dei fibroblasti, le cellule responsabili della produzione di collagene e altri componenti della matrice extracellulare. Questo aumento della proliferazione cellulare e della produzione della matrice aiuta a riparare la pelle danneggiata e a ripristinare la sua integrità strutturale. Inoltre, l'IGF-1 migliora la migrazione di queste cellule verso il sito della ferita, accelerando ulteriormente il processo di guarigione (Zhang et al., 2024).

L'influenza dell'invecchiamento sull'espressione del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) nella pelle e il suo ruolo nella carcinogenesi indotta dai raggi ultravioletti B (UVB).

Studi hanno dimostrato che l'IGF-1 può anche proteggere la pelle dagli effetti dell'invecchiamento. Promuovendo la sintesi del collagene e riducendo la degradazione delle fibre di collagene, l'IGF-1 aiuta a mantenere l'elasticità e la compattezza della pelle. Questo effetto anti-invecchiamento è particolarmente importante per prevenire la formazione di rughe e mantenere un aspetto liscio e giovanile. Inoltre, è stato riscontrato che l'IGF-1 riduce l'infiammazione nella pelle, il che può aiutare a prevenire condizioni cutanee croniche e migliorare la salute generale della pelle (Muraguchi et al., 2019).

Effetti sul tessuto nervoso

L'IGF-1 ha significativi effetti neuroprotettivi, migliorando la sopravvivenza e la funzione dei neuroni. Aumenta il trasporto di glucosio nei neuroni, fornendo loro l'energia necessaria per il corretto funzionamento. Ciò è particolarmente importante in condizioni di bassi livelli di glucosio, dove l'IGF-1 aiuta a prevenire danni neuronali e la morte cellulare. Inoltre, l'IGF-1 stimola la sintesi di RNA neuronale e promuove la formazione degli assoni, le lunghe proiezioni dei neuroni che trasmettono i segnali nervosi (Dyer et al., 2016).

Nel sistema nervoso, l'IGF-1 migliora anche la proliferazione delle cellule gliali, che forniscono supporto e protezione ai neuroni. Queste cellule gliali includono astrociti, oligodendrociti e microglia, ciascuna delle quali svolge un ruolo cruciale nel mantenere la salute e la funzione del sistema nervoso. Promuovendo la proliferazione e la funzione di queste cellule, l'IGF-1 aiuta a creare un ambiente di supporto per i neuroni, facilitandone la crescita, la riparazione e la sopravvivenza (Carson et al., 1993).

Gli effetti neuroprotettivi dell'IGF-1 sono particolarmente rilevanti nelle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il morbo di Parkinson. La ricerca ha dimostrato che l'IGF-1 può ridurre l'accumulo di proteine tossiche, come le placche di beta-amiloide nell'Alzheimer, e migliorare la rimozione di queste proteine dal cervello. Questo aiuta a proteggere i neuroni dai danni e a sostenere la funzione cognitiva. Inoltre, è stato riscontrato che l'IGF-1 promuove la rigenerazione dei neuroni danneggiati, offrendo potenziali benefici terapeutici per le condizioni neurodegenerative (Dyer et al., 2016).

Effetti sul sistema cardiovascolare

L'IGF-1 svolge un ruolo specializzato nella salute cardiovascolare promuovendo lo sviluppo e la funzione del cuore e dei vasi sanguigni. Migliora la gittata cardiaca, il volume sistolico, la contrattilità e la frazione di eiezione, tutti elementi cruciali per mantenere una funzione cardiaca efficiente. L'IGF-1 stimola anche il rimodellamento del tessuto cardiaco, aiutando a riparare i danni dopo un infarto miocardico e migliorando la salute cardiaca complessiva (Macvanin et al., 2023).

Gli effetti cardiovascolari dell'IGF-1 sono mediati attraverso diversi meccanismi. In primo luogo, l'IGF-1 promuove la proliferazione e la sopravvivenza dei cardiomiociti, le cellule muscolari del cuore. Questo aiuta a mantenere l'integrità strutturale e la funzione contrattile del cuore. In secondo luogo, l'IGF-1 stimola l'angiogenesi, la formazione di nuovi vasi sanguigni, migliorando il flusso sanguigno e l'apporto di ossigeno al cuore e ad altri tessuti. In terzo luogo, l'IGF-1 ha effetti anti-apoptotici e anti-infiammatori, riducendo la morte cellulare e l'infiammazione nel sistema cardiovascolare (De Giorgi et al., 2022).

Studi clinici hanno dimostrato che bassi livelli di IGF-1 sono associati a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, inclusi la malattia coronarica e l'ictus. Al contrario, livelli più elevati di IGF-1 sono collegati a una migliore salute cardiovascolare e a una riduzione del rischio di queste condizioni. Ad esempio, uno studio di coorte prospettico ha trovato che i partecipanti con livelli più alti di IGF-1 avevano un rischio relativo inferiore del 55% di infarto miocardico rispetto a quelli con livelli più bassi (Macvanin et al., 2023).

Effetti sull'immunità

IGF-1 ha un impatto significativo sul sistema immunitario, migliorando la funzione e la proliferazione di varie cellule immunitarie. Aumenta le popolazioni di T-linfociti, B-linfociti e cellule natural killer, tutte cruciali per la difesa del corpo contro infezioni e malattie. IGF-1 migliora anche l'attività dei T-linfociti, essenziali per l'immunità cellulo-mediata e la distruzione di cellule infette o cancerose (Alpdogan et al., 2003). 

Gli effetti di potenziamento immunitario dell'IGF-1 sono mediati attraverso diversi meccanismi. IGF-1 stimola la proliferazione delle cellule immunitarie legandosi ai suoi recettori sulla loro superficie, portando a una maggiore divisione e crescita cellulare. Questo è particolarmente importante per l'espansione delle popolazioni di cellule immunitarie in risposta a infezioni o sfide immunologiche. Inoltre, IGF-1 migliora la funzione di queste cellule promuovendo la loro attivazione e aumentando la loro capacità di rispondere ai patogeni (Dyer et al., 2016).

La ricerca ha dimostrato che IGF-1 può anche proteggere le cellule immunitarie dall'apoptosi, o morte cellulare programmata, cruciale per mantenere una risposta immunitaria robusta. Ad esempio, studi hanno dimostrato che IGF-1 può inibire l'apoptosi di macrofagi e neutrofili, due tipi chiave di cellule immunitarie coinvolte nella risposta iniziale del corpo all'infezione. Preservando la vitalità di queste cellule, IGF-1 aiuta a garantire una risposta immunitaria efficace e duratura (Alpdogan et al., 2003).

APPLICAZIONE DELL'IGF-1 LR3

L'IGF-1 LR3 è spesso l'arma segreta dei bodybuilder professionisti. L'uso di questo prodotto rappresenta il passo successivo per il progresso dopo steroidi anabolizzanti e ormone della crescita, che hanno da tempo guadagnato popolarità tra gli amanti dei PED.

Il prodotto IGF-1 LR3 ha un'azione molto ampia e può essere utilizzato sia per bruciare grassi, accelerare la guarigione delle lesioni e rafforzare l'apparato articolare-legamentoso, sia per guadagnare massa muscolare e recuperare rapidamente dopo sforzi, poiché la sostanza influisce anche sul recupero del sistema nervoso. Il software IGF-1 LR3 ha una ricca gamma di proprietà adatte a molti scopi e sarà un'ottima aggiunta a qualsiasi tuo corso, che si tratti di un aumento della massa muscolare o di un allenamento pre-competizione.

Dosaggio:

Principianti: 20-40 mcg al giorno

Intermedio: 40-60 mcg al giorno

Avanzato: 60-100 mcg al giorno

Durata del ciclo:

Tipicamente, 4-6 settimane, seguite da una pausa di pari durata per evitare desensibilizzazione.

Piano di somministrazione:

Frequenza: Iniezioni quotidiane

Tempistica: Somministrato al mattino o post-allenamento per massimizzare l'assorbimento e l'efficacia.

Sito di iniezione: Iniezioni sottocutanee o intramuscolari, ruotando i siti per prevenire danni ai tessuti.

Esempio

Sovradosaggio

Il sovradosaggio può causare gli effetti collaterali sopra elencati. Il più comune è l'ipoglicemia, una diminuzione del livello di zucchero sotto il valore di 3,5 mmol/l. In tal caso, è necessario mangiare una certa quantità di cibo a base di carboidrati fino a quando la condizione non si stabilizza. 

Metodo di somministrazione

Iniezioni intramuscolari o sottocutanee utilizzando siringhe per insulina.

Rilevamento durante i test antidoping

Se si smette di assumere il farmaco tre giorni prima del test, nessuno sarà in grado di rilevare la sostanza nel sangue.

Rischi potenziali

Tra i fan dei PED, ci sono informazioni che collegano l'IGF-1 con lo sviluppo del cancro. Sebbene questa presunta correlazione abbia un grande impatto sui mass media, la maggior parte dei rapporti clinici ed epidemiologici fino ad oggi non ha rivelato una relazione causale tra la terapia con ormone della crescita e, di conseguenza, un aumento dei livelli di IGF-1 e un aumento del rischio di cancro (Werner & Laron., 2020).

Basandosi su questi dati, il farmaco IGF-1 in sé non causa oncologia, ma ha solo una controindicazione all'uso se si ha già il cancro o una sua predisposizione (marcatori tumorali elevati). L'ormone della crescita e l'IGF-1, anche a dosi farmacologiche elevate, non sono in grado di indurre trasformazioni maligne. Tuttavia, l'asse GH-IGF1 è in grado di "spingere" le cellule tumorali già trasformate attraverso varie fasi del ciclo cellulare.

COME USARE IGH-1 LR3

Tutti gli ormoni peptidici della nostra linea di prodotti (eccetto l'ormone della crescita liquido) sono liofilizzati. I peptidi forniti in forma di polvere liofilizzata vengono accompagnati da un solvente (acqua batteriostatica in un'ampolla da 1 ml). Questo solvente viene utilizzato per preparare una soluzione, che verrà poi conservata in forma liquida.

Ampolla con Solvente (Acqua Batteriostatica)

In un ambiente acquoso, i peptidi si degradano rapidamente. Ciò è in parte dovuto alla presenza di batteri, per i quali l'acqua fornisce un ambiente ideale per la crescita e la riproduzione. L'acqua per iniezione è sterile. Tuttavia, una volta aperta la confezione (solitamente un'ampolla o una fiala), la sterilità è compromessa. Per mantenere la sterilità il più a lungo possibile, vengono aggiunti alcol benzilico o metacresolo per le loro forti proprietà antibatteriche. Questa acqua trattata viene chiamata batteriostatica, il che significa che i batteri rimangono in uno "stato statico" e non si riproducono. L'ormone della crescita e altri peptidi in un ambiente batteriostatico possono mantenere la loro stabilità e resistere alla degradazione molto più a lungo.

Come Preparare la Soluzione

• Riempire la siringa con l'acqua. Tipicamente, il contenuto della fiala viene disciolto in un millilitro d'acqua.
• Aggiungere l'acqua alla fiala contenente la polvere liofilizzata. Inclinare la fiala in modo che l'ago tocchi la parete della fiala.
• Evitare che il diluente entri in contatto diretto con la polvere liofilizzata. Il diluente dovrebbe scorrere lentamente lungo i lati della fiala (non versare tutto in una volta ed evitare di farlo in fretta).
• Una volta aggiunto tutto il solvente alla fiala con il peptide, far roteare delicatamente (ma non scuotere) la fiala fino a quando la polvere liofilizzata non si dissolve e si ottiene un liquido chiaro. La soluzione è ora pronta per l'uso.
• Conservare la soluzione preparata a una temperatura di 2-8°C.

Guarda il video su come preparare la soluzione ⤵️

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Siringhe per Iniezione

Si consiglia di utilizzare siringhe appena uscite dalla confezione per prevenire infezioni (riutilizzare le siringhe aumenta il rischio di infezione). Le siringhe per insulina vengono generalmente utilizzate per iniezioni sottocutanee e possono avere un ago removibile o fisso. Uno degli aghi più popolari per iniezione è il G30. Le siringhe sono generalmente disponibili nei formati da 1 ml e 0,5 ml. 

Le siringhe per insulina sono disponibili nei formati U40 e U100, che corrispondono a un contenuto di insulina di 40 unità per 1 ml e 100 unità per 1 ml, rispettivamente. Ogni siringa è specificamente progettata per un particolare tipo di insulina. Tuttavia, questo non si applica alle unità di ormone della crescita o ai mg di peptidi, quindi entrambi i tipi di siringhe possono essere utilizzati con adeguamenti appropriati per determinare il dosaggio corretto. Queste siringhe hanno marcature diverse, e facendo riferimento a queste marcature, è possibile determinare il numero di unità di ormone della crescita da iniettare. Di seguito forniamo un'immagine che mostra il dosaggio di vari peptidi quando miscelati con 1 ml d'acqua per siringhe U100 e U40.

Iniezioni Sottocutanee

Dopo aver diluito il peptide con l'acqua, è pronto per l'uso. Tutti i peptidi vengono iniettati per via sottocutanea o intramuscolare utilizzando una siringa per insulina.

Avrai bisogno di:

• Tamponcino di alcol
• Siringa per insulina
• Bottiglia con la soluzione preparata

Procedura di Iniezione:

1. Rimuovere il tappo della bottiglia.
2. Pulire il tappo di gomma della bottiglia con alcol.
3. Prendere una siringa per insulina e inserirla nella bottiglia.
4. Prelevare la quantità necessaria di soluzione nella siringa.
5. Pulire il sito di iniezione con un tamponcino di alcol.
6. Tenere l'ago a un angolo di 30-45 gradi e iniettare.
7. Iniettare lentamente la soluzione.
8. Dopo aver terminato, tenere l'ago in posizione per 10 secondi prima di rimuoverlo per evitare perdite del liquido iniettato.

Conservazione

La corretta conservazione dei farmaci peptidici è fondamentale per mantenere la loro efficacia. Di seguito sono riportate le linee guida per la conservazione dei peptidi in varie forme.

Conservazione della Forma in Polvere

La forma in polvere (non miscelata) può essere conservata a temperatura ambiente o in frigorifero. La polvere liofilizzata deve essere tenuta lontana dalla luce diretta del sole e dal calore eccessivo. In condizioni di conservazione adeguate, i peptidi in forma secca possono essere conservati fino a 3 anni a 2-8°C e fino a 2 anni a 15-30°C. Se la fiala è danneggiata e l'aria entra all'interno, la sostanza attiva si decomporrà rapidamente fuori dal frigorifero, mantenendo solo circa la metà della sua concentrazione entro due settimane. Pertanto, se l'integrità dell'imballaggio è incerta, è meglio conservare il peptide in frigorifero.

Conservazione dell'Acqua Batteriostatica

L'acqua batteriostatica deve sempre essere conservata in frigorifero a 2-8°C per mantenere le sue proprietà. Se il peptide e l'acqua batteriostatica sono conservati insieme, tenere l'intero set in frigorifero.

Conservazione della Soluzione

Dopo aver miscelato la polvere con l'acqua dell'ampolla, la soluzione peptidica deve essere conservata in frigorifero. Senza refrigerazione, il peptide inizia a degradarsi e, nel giro di pochi giorni, le molecole si romperanno completamente. La durata di conservazione di ogni peptide varia. Ad esempio, l'ormone della crescita può essere conservato in frigorifero solo per 2-3 giorni, mentre l'HCG può durare circa 5 settimane. In media, altri peptidi possono essere conservati per almeno 30 giorni, anche se alcuni possono durare ancora più a lungo. Il tasso di degradazione dipende anche dal numero di batteri introdotti durante la perforazione della fiala, il che è inevitabile in una certa misura.

!!! NON CONSERVARE MAI I PEPTIDI NEL FREEZER !!!

Uso con steroidi anabolizzanti

È anche perfettamente appropriato utilizzare IGF-1 con steroidi anabolizzanti e altri farmaci con effetti simili. IGF-1-1 aumenta gli effetti degli steroidi anabolizzanti aumentando il numero di recettori androgeni. Il farmaco IGF-1 è un anabolizzante estremamente potente che, in combinazione con AS, dà un grande aumento della massa muscolare magra. Allo stesso tempo, l'IGF-1 ha molte altre proprietà utili che insieme creano il massimo supporto per la crescita.

Tutti gli steroidi anabolizzanti agiscono sui muscoli attraverso strutture speciali: i recettori. C'è l'opinione che se si usano steroidi per lungo tempo, il numero di questi recettori diminuisce. Il numero di questi recettori diminuisce anche con l'età. In questo caso, diventa necessario usare dosi elevate di steroidi. A 20 anni, 300 mg di Testosterone Propionato agiscono più potentemente che a 30 anni. A 30 anni, sono necessari 600 mg per lo stesso effetto. L'IGF-1 attiva le cellule e aumenta il numero di recettori androgeni, e a 30 anni, 300 mg di Testosterone Propionato agiranno come a 20 anni.

Effetti 

• Aumento sinergico della massa muscolare
• Effetto sinergico di bruciare i grassi
• Potenziamento dell'azione degli steroidi anabolizzanti
• Effetto sinergico sul rafforzamento del tessuto osseo

Uso con Ormone della Crescita (Somatropin)

L'uso simultaneo di somatotropina può essere consigliabile, anche se a prima vista potrebbe non sembrare logico, tuttavia, molti bodybuilder professionisti fanno proprio così. Quando vengono usati insieme, i loro effetti si sommano, come un effetto anabolico per la crescita muscolare e per il ripristino e la rigenerazione della cartilagine e di altre strutture di collagene. Inoltre, l'ormone della crescita e l'IGF-1 insieme aumenteranno il bruciare dei grassi.

Va tenuto presente che oltre agli effetti benefici, possono verificarsi anche effetti collaterali. Si deve capire che il livello di IGF quando si usano entrambi i farmaci aumenterà significativamente, quindi tale uso non dovrebbe essere prolungato.

Effetti 

• Aumento sinergico della massa muscolare
• Effetto sinergico di bruciare i grassi
• Effetto sinergico sul ripristino dei tendini
• Effetto sinergico sul rafforzamento del tessuto osseo
• Aumento del rischio di effetti collaterali da livelli eccessivi di IGF-1

Uso con insulina

Come suggerisce il nome IGF-1, ha una struttura simile all'insulina e si lega non solo al proprio recettore IGF1R, ma anche al recettore dell'insulina — e viceversa. Tuttavia, l'affinità di legame per IGF1R e il recettore dell'insulina, rispettivamente, è diversa, con un'alta affinità dell'IGF-1 per IGF1R e circa 10 volte inferiore affinità per il recettore dell'insulina.

D'altra parte, l'affinità dell'insulina per il proprio recettore è circa 100 volte superiore rispetto a IGF1R. Inoltre, nonostante la somiglianza strutturale, IGF-1 e insulina mostrano una diversa distribuzione nei tessuti, una cinetica di internalizzazione differente e una diversa distribuzione subcellulare dei recettori ormonali. Di conseguenza, entrambi gli ormoni possono influenzare percorsi simili, ma in gradi diversi e, inoltre, attivano in modo differenziato altri percorsi a valle.

Questi ormoni possono essere confrontati nel piano dell'effetto sul metabolismo del glucosio nel corpo. Quando vengono usati insieme, un effetto collaterale come l'ipoglicemia (un calo dei livelli di zucchero) sarà così pronunciato che creerà rischi per la vita.

Effetti 

• Aumento sinergico della massa muscolare
• Aumento del rischio di ipoglicemia