Tirzepatide 5mg

Il Tirzepatide è un agente farmacologico innovativo che rappresenta un significativo progresso nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e dell'obesità. Sviluppato da Eli Lilly, questo farmaco è un agonista duale che mira sia al recettore del polipeptide insulinotropo glucosio-dipendente (GIP) che al recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Questi ormoni incretinici sono peptidi naturali coinvolti nella regolazione dell'omeostasi del glucosio e dell'equilibrio energetico. Mirando simultaneamente a queste vie, il tirzepatide esercita un effetto sinergico che ne aumenta l'efficacia nella gestione dell'iperglicemia e nella promozione della perdita di peso, distinguendosi dalle terapie esistenti che tipicamente mirano solo al recettore GLP-1.

Lo sviluppo del tirzepatide è radicato nel crescente riconoscimento della necessità di opzioni terapeutiche più efficaci per i pazienti con T2DM, in particolare per coloro che lottano anche con l'obesità. I farmaci antidiabetici tradizionali spesso non riescono a rispondere alle molteplici esigenze di questi pazienti, soprattutto in termini di gestione del peso, che è un componente critico della cura completa del diabete. Il meccanismo duale del tirzepatide non solo affronta il controllo glicemico ma impatta significativamente anche sul peso corporeo, un'area in cui molte altre terapie hanno successo limitato. La capacità del farmaco di ottenere risultati così significativi ha portato a considerarlo come un potenziale punto di svolta sia nell'endocrinologia che nella gestione delle malattie metaboliche.

Recenti studi clinici hanno evidenziato l'efficacia notevole del tirzepatide. Ad esempio, il programma SURPASS, una serie di studi clinici di Fase III, ha dimostrato che il tirzepatide potrebbe ottenere riduzioni superiori dei livelli di HbA1c e del peso corporeo rispetto ad altre terapie consolidate, tra cui l'insulina e gli agonisti del recettore GLP-1 come il semaglutide. L'agonismo duale delle incretine del tirzepatide offre un approccio più completo al T2DM e all'obesità, rendendolo particolarmente attraente per i pazienti che necessitano sia di un controllo glicemico che di una significativa perdita di peso. Inoltre, gli effetti del farmaco vanno oltre questi risultati primari, offrendo potenzialmente benefici per la salute cardiovascolare e il profilo metabolico complessivo, rendendolo un'opzione attraente non solo per i diabetologi, ma anche per specialisti in cardiologia ed endocrinologia.

Considerata la crescente epidemia di obesità e diabete a livello mondiale, l'introduzione del tirzepatide è tempestiva. Il suo potenziale per affrontare le sfide duali dell'iperglicemia e dell'obesità potrebbe ridefinire lo standard di cura per milioni di pazienti a livello globale. Inoltre, il suo uso off-label è già in fase di esplorazione nelle comunità del bodybuilding e del fitness, dove i suoi potenti effetti di perdita di peso potrebbero offrire un vantaggio nella riduzione del grasso e nell'ottimizzazione metabolica. Tuttavia, lo spettro completo del potenziale del tirzepatide è ancora oggetto di studio, e la ricerca in corso continuerà probabilmente ad espandere la nostra comprensione dei suoi benefici e delle sue applicazioni.

Effetti e Benefici Principali

Perdita di Peso

Il Tirzepatide ha dimostrato di produrre livelli senza precedenti di perdita di peso negli studi clinici, il che è particolarmente significativo dato la storica difficoltà di ottenere una riduzione di peso significativa nei pazienti con T2DM o obesità. Nel trial SURMOUNT-1, uno studio di Fase III incentrato sulla perdita di peso, i partecipanti trattati con la dose più alta di tirzepatide (15 mg) hanno raggiunto una perdita di peso media del 22,5% in 72 settimane. Questo è un miglioramento sostanziale rispetto alla perdita di peso ottenuta con altri farmaci anti-obesità, incluso il semaglutide, che generalmente porta a riduzioni del peso di circa il 15-17%. L'effetto di perdita di peso del tirzepatide è attribuito alla sua azione duale sui recettori GIP e GLP-1, che insieme aumentano la sazietà, riducono l'assunzione di cibo e aumentano il dispendio energetico.

Per i bodybuilder e gli appassionati di fitness, questo effetto di perdita di peso è di particolare interesse, poiché può aiutare a ottenere una fisicità più snella con una riduzione del grasso corporeo, preservando la massa muscolare. Questo è cruciale in contesti in cui il mantenimento della definizione muscolare e della composizione corporea complessiva è fondamentale. Inoltre, la riduzione del grasso viscerale, che spesso è resistente solo alla dieta e all'esercizio, è un altro beneficio significativo, poiché il grasso viscerale è associato a un aumentato rischio cardiometabolico.

Controllo Glicemico

L'efficacia del tirzepatide nel ridurre i livelli di glucosio nel sangue è un altro grande beneficio. Negli studi clinici, il farmaco ha costantemente dimostrato riduzioni superiori dell'HbA1c rispetto ad altri trattamenti. Ad esempio, nel trial SURPASS-2, il tirzepatide alla dose di 15 mg ha ridotto l'HbA1c del 2,58% rispetto al basale, superando il semaglutide, che ha ottenuto una riduzione del 2,07%. Questo controllo glicemico superiore è vitale per i pazienti con T2DM, poiché il mantenimento di livelli più bassi di HbA1c riduce il rischio di complicanze come neuropatia, nefropatia e retinopatia.

Per atleti e bodybuilder, mantenere stabili i livelli di glucosio nel sangue è fondamentale per ottimizzare le prestazioni, il recupero e la salute metabolica complessiva. La capacità del tirzepatide di fornire un controllo glicemico robusto senza aumentare significativamente il rischio di ipoglicemia (grazie al suo meccanismo glucosio-dipendente) lo rende un'opzione particolarmente attraente per coloro che richiedono una gestione rigorosa dei livelli di zucchero nel sangue.

Benefici Cardiovascolari

Oltre ai suoi effetti sul peso e sui livelli di glucosio, il tirzepatide potrebbe offrire anche benefici cardiovascolari. Il farmaco ha dimostrato di ridurre diversi fattori di rischio cardiovascolare, tra cui peso corporeo, pressione arteriosa sistolica e livelli di lipidi. Questi effetti sono particolarmente rilevanti per i pazienti con T2DM, che sono a rischio elevato di malattie cardiovascolari. Sebbene siano ancora in corso studi a lungo termine sugli esiti cardiovascolari, i dati iniziali suggeriscono che il tirzepatide potrebbe svolgere un ruolo nella riduzione degli eventi cardiovascolari, come attacchi di cuore e ictus, nelle popolazioni ad alto rischio.

Meccanismo d'Azione

Il meccanismo d'azione del tirzepatide è unico grazie alla sua duplice azione agonista sui recettori GIP e GLP-1, che sono fondamentali per il metabolismo del glucosio e l'omeostasi energetica.

Agonismo del Recettore GIP

Il GIP è un ormone incretinico rilasciato dalle cellule K dell'intestino tenue in risposta all'ingestione di nutrienti, in particolare grassi e carboidrati. La sua funzione primaria è quella di aumentare la secrezione di insulina dalle cellule beta pancreatiche in modo glucosio-dipendente. Tuttavia, il GIP gioca anche un ruolo nel metabolismo dei lipidi e nell'adipogenesi. Agonizzando il recettore GIP, il tirzepatide potenzia la secrezione di insulina in risposta ai pasti, aiutando a controllare i livelli di glucosio postprandiali. Questo effetto insulinotropo è fondamentale per la gestione del T2DM, in quanto riduce l'iperglicemia senza aumentare significativamente il rischio di ipoglicemia, una preoccupazione comune con altri agenti insulinotropi.

È interessante notare che l'agonismo del recettore GIP influisce anche sul metabolismo dei grassi. In studi preclinici, è stato dimostrato che il GIP promuove l'accumulo di lipidi nel tessuto adiposo, ma nel contesto della duplice azione del tirzepatide, questo effetto potrebbe essere controbilanciato dall'attivazione del recettore GLP-1, che promuove la perdita di peso. L'effetto netto è una riduzione del grasso corporeo, in particolare del grasso viscerale, associato a un miglioramento della salute metabolica.

Il processo di secrezione del GIP (polipeptide inibitore gastrico/polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e la sua sintesi potenziata in risposta a una dieta ricca di grassi (HFD) coinvolge diversi meccanismi chiave. La proteina legante gli acidi grassi 5 (FABP5) e il recettore accoppiato alla proteina G 120 (GPR120) sono cruciali per la secrezione immediata di GIP dopo l'assunzione di grassi. Inoltre, nel contesto dell'obesità indotta da HFD, il fattore trascrizionale fattore regolatore X6 (Rfx6) svolge un ruolo significativo nell'ipersecrezione di GIP aumentando l'espressione del gene GIP. Questi processi sono interconnessi con altri componenti come GPCR (recettori accoppiati alla proteina G) e Pdx-1 (pancreatic and duodenal homeobox 1).

Agonismo del Recettore GLP-1

Il GLP-1, un altro ormone incretinico, è secreto dalle cellule L dell'intestino in risposta all'assunzione di nutrienti. Esso aumenta la secrezione di insulina, sopprime il rilascio di glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico e promuove la sazietà. Gli agonisti del recettore GLP-1 sono diventati un pilastro nel trattamento del T2DM grazie alla loro capacità di ridurre i livelli di glucosio nel sangue promuovendo al contempo la perdita di peso. L'azione del tirzepatide sul recettore GLP-1 contribuisce significativamente ai suoi effetti sulla sazietà e sulla riduzione del peso. Rallentando lo svuotamento gastrico, il tirzepatide prolunga la sensazione di sazietà dopo i pasti, riducendo l'apporto calorico complessivo. Inoltre, la soppressione del glucagone, un ormone che aumenta i livelli di glucosio nel sangue, aiuta ulteriormente a mantenere il controllo glicemico.

La duplice attivazione dei recettori GIP e GLP-1 da parte del tirzepatide produce un effetto sinergico che ne potenzia le capacità terapeutiche. Mentre l'agonismo del recettore GLP-1 è principalmente responsabile della perdita di peso e della soppressione dell'appetito osservate con il tirzepatide, l'agonismo del recettore GIP integra questi effetti potenziando ulteriormente la secrezione di insulina e influenzando il metabolismo lipidico. Questa combinazione permette al tirzepatide di affrontare sia l'iperglicemia che l'obesità in modo più efficace rispetto agli agenti che mirano solo a uno di questi percorsi.

Funzione pancreatica ed extraparticolare del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Il GIP agisce direttamente sul pancreas endocrino, sulle ossa, sul grasso, sul tratto gastrointestinale (GI) e sul cervello. Il GLP-1 agisce direttamente sul pancreas endocrino, sul tratto gastrointestinale, sul cuore e sul cervello.

Miglioramento della Funzione delle Cellule Beta

Oltre a migliorare la secrezione di insulina, tirzepatide potrebbe anche svolgere un ruolo cruciale nella preservazione e nel miglioramento della funzione delle cellule beta pancreatiche. L'attivazione cronica dei recettori GIP e GLP-1 ha dimostrato di promuovere la proliferazione delle cellule beta e ridurre l'apoptosi, che è la morte cellulare programmata che spesso contribuisce al declino della massa delle cellule beta osservato nel T2DM. Sostenendo la sopravvivenza delle cellule beta e potenzialmente aumentando il loro numero, tirzepatide potrebbe aiutare a mantenere una popolazione di cellule beta più sana nel tempo. Questa preservazione è cruciale per mantenere un controllo glicemico a lungo termine nei pazienti con T2DM e potrebbe potenzialmente ritardare la progressione della malattia, riducendo la necessità di insulina esogena e mitigando il rischio di complicanze legate al diabete.

Impatto sulla Produzione di Glucosio Epatica

La capacità di tirzepatide di sopprimere la secrezione di glucagone ha significative implicazioni per la produzione di glucosio epatica, un fattore chiave nella gestione dei livelli di glucosio a digiuno. Riducendo i livelli di glucagone, tirzepatide diminuisce la gluconeogenesi, il processo attraverso il quale il fegato produce glucosio da fonti non carboidrate, e la glicogenolisi, la rottura del glicogeno in glucosio. Entrambi i processi sono grandi contributori dell'iperglicemia a digiuno nel diabete. Questa riduzione della produzione di glucosio epatica, combinata con il miglioramento dell'assorbimento periferico di glucosio attraverso una maggiore sensibilità all'insulina, si traduce in un controllo del glucosio complessivamente più efficace, particolarmente nella riduzione dei livelli di glucosio a digiuno e nell'appianare le fluttuazioni glicemiche giornaliere.

Modulazione del Metabolismo Lipidico

Oltre ai suoi effetti sul metabolismo del glucosio, tirzepatide svolge un ruolo significativo nel metabolismo lipidico, in particolare nel modo in cui il corpo gestisce i grassi alimentari. Influenzando il percorso GIP, tirzepatide potrebbe ridurre l'accumulo di trigliceridi nel tessuto adiposo, cruciale poiché i trigliceridi in eccesso, specialmente nel grasso viscerale, sono legati alla resistenza all'insulina e ad un aumentato rischio cardiovascolare. Inoltre, tirzepatide potrebbe migliorare l'ossidazione dei grassi, il processo attraverso il quale i grassi vengono scomposti per essere utilizzati come energia, contribuendo alla perdita di peso e a profili lipidici migliorati. Questi effetti includono riduzioni del colesterolo LDL e aumenti del colesterolo HDL, supportando ulteriormente i benefici in termini di perdita di peso e salute cardiovascolare associati alla terapia con tirzepatide. Per i pazienti, questi miglioramenti metabolici possono portare a una riduzione del grasso viscerale, che è associata a una migliore sensibilità all'insulina e a un minore rischio di sindrome metabolica, un insieme di condizioni che aumenta il rischio di malattie cardiache, ictus e diabete.

Effetti Antinfiammatori

Studi recenti suggeriscono che tirzepatide potrebbe avere anche proprietà antinfiammatorie, mediate attraverso l'attivazione del recettore GLP-1. L'infiammazione cronica di basso grado è una caratteristica delle malattie metaboliche come il T2DM e l'obesità e gioca un ruolo significativo nello sviluppo della resistenza all'insulina e delle complicanze cardiovascolari. Riducendo i livelli di citochine infiammatorie, come la proteina C-reattiva (CRP) e le interleuchine, tirzepatide potrebbe aiutare a mitigare questa infiammazione, migliorando così la sensibilità all'insulina e riducendo il rischio cardiovascolare. Inoltre, migliorando la funzione endoteliale, spesso compromessa nei pazienti con diabete e obesità, tirzepatide potrebbe ulteriormente migliorare la salute cardiovascolare. Questa riduzione dell'infiammazione e miglioramento della funzione endoteliale offrono ulteriori benefici protettivi contro le malattie cardiovascolari, migliorando ulteriormente il profilo terapeutico di tirzepatide.

Miglioramento della Salute Cardiovascolare

Gli effetti di tirzepatide sulla salute cardiovascolare vanno oltre le sue azioni metaboliche. L'attivazione dei recettori GLP-1 nelle cellule endoteliali vascolari migliora la funzione endoteliale, cruciale per mantenere sani i vasi sanguigni e ridurre la rigidità arteriosa, un problema comune nei pazienti con T2DM che contribuisce all'ipertensione e alle malattie cardiovascolari. Migliorando l'elasticità delle arterie e riducendo la pressione sanguigna, tirzepatide potrebbe ridurre il rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari come ictus e infarto. In combinazione con i suoi effetti sulla perdita di peso e sul miglioramento del controllo glicemico, tirzepatide rappresenta un'opzione terapeutica completa per gestire non solo il diabete ma anche i rischi cardiovascolari associati, rendendolo un agente terapeutico altamente versatile ed efficace nella lotta contro le malattie metaboliche.

Confronto tra Tirzepatide e Semaglutide

Tirzepatide e semaglutide sono entrambe terapie basate sulle incretine, ma differiscono significativamente nei loro meccanismi d'azione, efficacia e potenziali utilizzi.

Meccanismo d'Azione

Il semaglutide è un agonista del recettore GLP-1 che imita l'azione dell'ormone endogeno GLP-1, potenziando la secrezione di insulina, sopprimendo il glucagone, rallentando lo svuotamento gastrico e promuovendo la sazietà. Il tirzepatide, invece, è un agonista duale dei recettori GIP e GLP-1, offrendo un meccanismo d'azione più ampio che include gli effetti di entrambi gli ormoni incretina. Questo dualismo consente al tirzepatide di avere un effetto più pronunciato sia sul metabolismo del glucosio che sulla riduzione del peso rispetto al semaglutide.

Efficacia

L'efficacia del tirzepatide rispetto al semaglutide nei pazienti con diabete di tipo 2 è stata valutata misurando la riduzione dei livelli di emoglobina glicata (HbA1c) e del peso corporeo dopo 40 settimane di trattamento. Lo studio ha utilizzato tre diverse dosi di tirzepatide (5 mg, 10 mg e 15 mg) e le ha confrontate con una dose standard di 1 mg di semaglutide (doi: 10.1056/NEJMoa2107519).

Riduzione dell'emoglobina glicata (HbA1c):

• Tutte le dosi di tirzepatide hanno mostrato una maggiore riduzione dei livelli di HbA1c rispetto al semaglutide.
• La dose di 5 mg di tirzepatide ha determinato una riduzione media dell'HbA1c di circa il 2,01%, superiore all'1,86% osservato con il semaglutide.
• Dosi più elevate di tirzepatide (10 mg e 15 mg) hanno fornito riduzioni ancora più significative, con diminuzioni rispettivamente del 2,24% e del 2,30%.

Riduzione del Peso Corporeo:

• Il tirzepatide ha dimostrato una maggiore efficacia nella perdita di peso rispetto al semaglutide a tutte le dosi.
• I pazienti che hanno ricevuto la dose di 5 mg di tirzepatide hanno perso in media 7,6 kg, più dei 5,7 kg persi con il semaglutide.
• Le dosi di 10 mg e 15 mg di tirzepatide hanno portato a riduzioni di peso ancora maggiori, con perdite medie rispettivamente di 9,3 kg e 11,2 kg.
• In generale, il tirzepatide è stato più efficace del semaglutide sia nella riduzione dei livelli di emoglobina glicata sia nella promozione della perdita di peso nei pazienti con diabete di tipo 2.

Applicazioni

Sebbene entrambi i farmaci siano utilizzati per la gestione del T2DM, gli effetti aggiuntivi del tirzepatide sulla perdita di peso lo rendono un'opzione più versatile per i pazienti con obesità. Il semaglutide è anche approvato per la gestione cronica del peso con il marchio Wegovy, ma la superiore efficacia nella perdita di peso del tirzepatide potrebbe renderlo una scelta preferita in questo contesto una volta ottenuta l'approvazione per questa indicazione. Inoltre, l'impatto del tirzepatide sul metabolismo lipidico e i potenziali benefici cardiovascolari potrebbero offrire ulteriori vantaggi nel trattamento di pazienti con sindrome metabolica o ad alto rischio cardiovascolare.

Effetti Collaterali

Entrambi i farmaci presentano profili di effetti collaterali simili, con i sintomi gastrointestinali che sono i più comuni. Tuttavia, il meccanismo duale del tirzepatide potrebbe portare a profili di tollerabilità leggermente diversi, che richiederanno ulteriori studi per essere completamente compresi. I dati di sicurezza a lungo termine sono più consolidati per il semaglutide, dato il suo tempo più lungo sul mercato, ma le prime indicazioni suggeriscono che il profilo di sicurezza del tirzepatide è comparabile.

Utilizzi

Il tirzepatide è utilizzato per diversi scopi chiave, ciascuno con obiettivi e risultati distinti.

Gestione del Diabete di Tipo 2

Il tirzepatide è indicato principalmente per il trattamento del T2DM per ottenere un miglior controllo glicemico. Il meccanismo duale del farmaco gli consente di ridurre i livelli di HbA1c in modo più efficace rispetto a molti trattamenti esistenti, rendendolo una scelta ideale per i pazienti che hanno difficoltà a raggiungere i loro obiettivi glicemici con altri farmaci. La combinazione di agonismo dei recettori GIP e GLP-1 affronta sia l'iperglicemia a digiuno sia quella postprandiale, riducendo il rischio di complicazioni a lungo termine associate a un controllo glicemico inadeguato, come malattie cardiovascolari, neuropatia e retinopatia.

L'obiettivo dell'uso del tirzepatide nel T2DM non è solo abbassare i livelli di HbA1c, ma anche migliorare la salute metabolica complessiva. Riducendo il peso corporeo, abbassando la pressione sanguigna e migliorando i profili lipidici, il tirzepatide aiuta a mitigare i rischi metabolici più ampi associati al diabete. Per i pazienti con obesità e T2DM, il tirzepatide offre il doppio beneficio di controllo glicemico e significativa perdita di peso, il che può migliorare ulteriormente la sensibilità all'insulina e ridurre la necessità di ulteriori farmaci.

Gestione del Peso e Obesità

Il tirzepatide è in fase di studio per il suo potenziale nel trattamento dell'obesità, anche nei pazienti senza diabete. La capacità del farmaco di indurre una significativa perdita di peso lo rende un candidato promettente per affrontare l'epidemia di obesità, che è un importante fattore di rischio per numerose malattie croniche, tra cui malattie cardiovascolari, alcuni tipi di cancro e l'osteoartrite. L'obiettivo dell'uso del tirzepatide in questo contesto è quello di ottenere una perdita di peso sostenibile che migliori i risultati di salute generale, riduca le comorbilità e migliori la qualità della vita.

Nel contesto della gestione dell'obesità, il tirzepatide è particolarmente utile per i pazienti che non hanno ottenuto una sufficiente perdita di peso solo con interventi sullo stile di vita o che hanno avuto difficoltà con il recupero del peso dopo un successo iniziale. La capacità del farmaco di ridurre la fame e aumentare la sazietà favorisce l'aderenza a una dieta a ridotto contenuto calorico, che è essenziale per la gestione a lungo termine del peso. Inoltre, la perdita di peso ottenuta con il tirzepatide è accompagnata da miglioramenti nei parametri metabolici, come la riduzione della circonferenza vita, un miglioramento della sensibilità all'insulina e livelli inferiori di marcatori infiammatori, tutti fattori che contribuiscono a migliori risultati di salute (https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w).

Il grafico mostra che il tirzepatide riduce significativamente il peso corporeo dal 18,4% al 21,1% alla settimana 72 rispetto a un leggero aumento di peso del 2,5% al 3,3% con il placebo. Questo evidenzia il tirzepatide come un trattamento efficace per una significativa perdita di peso.

Il grafico illustra che i partecipanti che assumevano tirzepatide hanno sperimentato una riduzione del peso significativa e costante, raggiungendo una diminuzione del 21,1% entro la settimana 72. Al contrario, quelli con il placebo hanno visto un leggero aumento di peso del 3,3% nello stesso periodo. Il peso corporeo medio dei partecipanti era di 101,9 kg, evidenziando l'impatto sostanziale del tirzepatide sulla perdita di peso. 

Il grafico mostra la variazione percentuale del peso corporeo dall'inizio di un intervento intensivo sullo stile di vita su un periodo di 72 settimane, confrontando il tirzepatide con un placebo. Il gruppo trattato con tirzepatide ha sperimentato una significativa riduzione del peso corporeo, con una diminuzione media del 25,0% a 72 settimane, rispetto a una diminuzione del 4,8% nel gruppo placebo. I risultati suggeriscono che il tirzepatide è più efficace nel raggiungere la perdita di peso rispetto a un placebo a lungo termine.

Uso Off-Label nel Bodybuilding e Fitness

Sebbene non sia ufficialmente approvato per l'uso nel bodybuilding o nel fitness, il tirzepatide sta attirando l'attenzione in queste comunità per i suoi potenti effetti sulla riduzione del grasso corporeo. I bodybuilder spesso cercano di ridurre il grasso corporeo mantenendo o addirittura aumentando la massa muscolare, un obiettivo che il tirzepatide può aiutare a raggiungere grazie al suo forte impatto sulla perdita di grasso senza un significativo catabolismo muscolare. L'obiettivo in questo contesto è migliorare la composizione corporea, ridurre il grasso viscerale e migliorare l'efficienza metabolica, tutti fattori che contribuiscono a una migliore performance atletica e a una maggiore definizione fisica.

Tuttavia, l'uso off-label del tirzepatide in questo contesto dovrebbe essere affrontato con cautela, poiché gli effetti a lungo termine del farmaco in individui senza malattie metaboliche non sono ancora completamente compresi. 

Dosaggio, Somministrazione e Precauzioni

Dosaggio

• Iniziare con una dose di 2,5 mg somministrata per via sottocutanea una volta alla settimana. Questa dose è intesa per iniziare la terapia e minimizzare gli effetti collaterali gastrointestinali.
• Dopo quattro settimane con la dose iniziale, il dosaggio deve essere aumentato a 5 mg una volta alla settimana.
• Se è necessario un ulteriore controllo glicemico, ulteriori aumenti di dosaggio possono essere effettuati in incrementi di 2,5 mg, a intervalli di almeno quattro settimane, fino a una dose massima di 15 mg una volta alla settimana.

Somministrazione

• Siti di Iniezione: Il tirzepatide deve essere iniettato per via sottocutanea nell'addome, nella coscia o nel braccio superiore. È consigliato ruotare il sito di iniezione ad ogni somministrazione per evitare irritazioni. L'iniezione non deve essere somministrata in aree in cui la pelle è tenera, livida, arrossata o dura.
• Tempistica di Somministrazione: Il tirzepatide può essere somministrato in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. Il giorno della settimana per l'iniezione può essere cambiato purché il tempo tra le dosi sia di almeno tre giorni (72 ore). 
• Dose Dimenticata: Se una dose viene dimenticata, deve essere somministrata il prima possibile entro 96 ore (4 giorni). Se sono trascorse più di 96 ore, la dose dimenticata deve essere saltata e la dose successiva deve essere somministrata al solito orario.

Precauzioni

Il tirzepatide è un trattamento appropriato per la maggior parte delle persone che necessitano di supporto farmacologico per perdere peso. Tuttavia, ci sono alcune controindicazioni associate a questo farmaco per la gestione del peso, tra cui:

• Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide 
• Pazienti con sindrome di neoplasia endocrina multipla tipo 2
• Grave ipersensibilità nota al tirzepatide
• Donne in gravidanza, in allattamento o che cercano di concepire
• Individui che stanno assumendo un altro agonista GLP-1, come semaglutide o liraglutide
• Individui con diabete mellito di tipo 1
• Individui con una storia di pancreatite. Se i pazienti sospettano di avere pancreatite, devono interrompere immediatamente il farmaco.

Effetti Collaterali

Molto Comuni (10% o più dei pazienti):

• Nausea (fino al 18%)
• Diarrea (fino al 17%)
• Appetito ridotto (fino all'11%)
• Nasofaringite (sintomi di raffreddore, fino al 10,5%)
• Ipoglicemia (specialmente quando usato con insulina o sulfoniluree, fino al 19%)

Comuni (1% al 10% dei pazienti):

• Vomito
• Costipazione
• Dolore addominale
• Dispepsia (indigestione)
• Eruttazione (rutto)
• Flatulenza
• Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)
• Reazioni nel sito di iniezione (ad esempio, dolore, arrossamento)
• Affaticamento
• Iperglicemia
• Reazioni di ipersensibilità (ad esempio, orticaria, eczema)

Non Comuni (0,1% al 1% dei pazienti):

• Colelitiasi (calcoli biliari)
• Pancreatite acuta
• Aumento degli enzimi pancreatici sierici (amilasi, lipasi)
• Malattia acuta della cistifellea (inclusi coliche biliari e colecistectomia)

Rari e Rapporti Post-Marketing:

• Anafilassi
• Angioedema
• Insufficienza renale acuta (soprattutto nei pazienti con condizioni renali preesistenti)
• Tumori della tiroide (specificamente nei pazienti con una storia di carcinoma midollare della tiroide)

Conservazione

• Conservare il tirzepatide in frigorifero a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
• Non congelare il farmaco; gettare se congelato.
• Tenere il farmaco nella confezione originale per proteggerlo dalla luce.
• Se necessario, il tirzepatide può essere conservato a temperatura ambiente (fino a 30°C) per un massimo di 21 giorni.
• Non riportare il farmaco in frigorifero dopo che è stato conservato a temperatura ambiente.
• Conservare la penna pre-riempita nella confezione originale fino all'uso.
• Smaltire la penna correttamente dopo l'uso, seguendo le linee guida locali.