Meistens ist es sinnvoll, SERMs bei hypogonadotropem sekundärem Hypogonadismus zu verwenden, der sehr häufig vorkommt. Das Hauptproblem ist eine unzureichende Sekretion von LH- und FSH-Spiegeln, daher ist das Hauptziel dieser Therapie, die Sekretion von LH und FSH zu erhöhen, was wiederum den Testosteronspiegel erhöhen sollte. Für diese Zwecke eignet sich die gemeinsame Therapie mit Clomiphencitrat oder Enclomiphene (Tamoxifen sollte aufgrund des hohen Risikos von Nebenwirkungen besser nicht über einen langen Zeitraum verwendet werden) und Anastrozol am besten.

Das Hauptziel der Clomiphentherapie ist es, LH auf höheren Werten zu halten. Es sollte verstanden werden, dass die Clomiphentherapie nicht heilend ist, sie "heilt" nicht die Hoden oder die Hypophyse, sodass später mehr Hormone über einen längeren Zeitraum freigesetzt werden als vor Beginn der Therapie. Clomiphene erhöht LH nur so lange, wie es wirkt.

WAS SIND ANTIESTROGENE (SERMS)

Antiestrogene oder Östrogenrezeptor-Modulatoren (Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs) sind eine Gruppe von Medikamenten, die auf Östrogenrezeptoren im Körper wirken. Sie können diese Rezeptoren je nach Gewebetyp entweder blockieren oder aktivieren. SERMs wirken, indem sie an Östrogenrezeptoren binden, aber ihre Wirkung hängt vom Gewebetyp ab: In einigen Geweben (z. B. Knochen und Herz-Kreislauf-System) können SERMs als Östrogene wirken und zu deren positiven Effekten beitragen. In anderen Geweben (z. B. Brustdrüsen und Endometrium) blockieren sie die Wirkung von Östrogenen und verhindern deren stimulierende Wirkung, die das Wachstum von Krebszellen oder andere negative Folgen fördern kann. Bei Männern stimulieren SERMs die Produktion von Hormonen, die die Spermienproduktion durch Blockierung der Östrogenrezeptoren im Hypothalamus erhöhen, was die Sekretion von Gonadotropinen steigert. Für Freizeitzwecke, insbesondere im Bodybuilding, werden SERMs verwendet, um Gynäkomastie zu verhindern oder zu behandeln, die durch die Verwendung von anabolen Steroiden verursacht wird, sowie für die Nachbehandlung, um den normalen Testosteronspiegel nach einem Steroidzyklus wiederherzustellen.

MECHANISMUS DER WIRKUNG

Antiestrogene oder Östrogenrezeptor-Modulatoren können den Testosteronspiegel bei Männern durch mehrere Mechanismen erhöhen. Der Hauptwirkungsmechanismus hängt mit ihrer Wirkung auf die hypothalamisch-hypophysär-gonadale Achse (HPT-Achse) zusammen. Östrogenrezeptor-Modulatoren sind wirksam zur Erhöhung des Testosteronspiegels bei Männern, indem sie die Östrogenrezeptoren im Hypothalamus blockieren, was zu einer erhöhten Sekretion von GnRH, LH und FSH führt. Dies stimuliert die Hoden zur Produktion von mehr Testosteron. Solche Medikamente werden sowohl in der Medizin als auch in der Sportpraxis verwendet, um normale Testosteronspiegel wiederherzustellen und aufrechtzuerhalten. 

Die hypothalamisch-hypophysär-gonadale Achse (HPT-Achse) 

Die HPT-Achse umfasst drei Hauptkomponenten:

  • Hypothalamus: Produziert Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH). 
  • Hypophyse: Produziert als Antwort auf GnRH luteinisierendes Hormon (LH) und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH). 
  • Hoden: Produziert als Antwort auf LH und FSH Testosteron und Spermien. Blockierung der Östrogenrezeptoren im Hypothalamus 

Der Hypothalamus hat Östrogenrezeptoren, die bei Bindung an Östrogene die GnRH-Sekretion unterdrücken können.

SERMs (zum Beispiel Clomiphene) 

→ blockieren Östrogenrezeptoren im Hypothalamus und verhindern das negative Feedback der Östrogene.

→ Dies führt zu einer Erhöhung der GnRH-Sekretion. 

→ Erhöhte GnRH-Sekretion stimuliert die Hypophyse, mehr LH und FSH zu produzieren. 

→ Ein Anstieg des LH-Spiegels stimuliert Leydig-Zellen in den Hoden zur Erhöhung der Testosteronproduktion. 

Durch die Aktivierung dieser Hormonachse können SERMs zur Behandlung von Hypogonadismus eingesetzt werden, einem Zustand, bei dem der Körper nicht genügend Testosteron produziert, und auch zur Erhöhung des Testosterons über die normalen Werte hinaus bei gesunden Männern, die ihren Spiegel ohne den Einsatz von Testosteron erhöhen möchten.

WELCHE TYPEN VON SERMS GIBT ES

Derzeit gibt es vier Haupt-Antiestrogen-Medikamente, die ihre Wirksamkeit bewiesen haben und am häufigsten in der Medizin verwendet werden:

  • Clomiphene,
  • Enclomiphene,
  • Tamoxifen,
  • Toremifene.

Um den Testosteronspiegel zu erhöhen, ist Clomiphene oder Enclomiphene Citrat besser geeignet, da dieses Medikament selektiv ist und nur Rezeptoren im Hypothalamus blockiert, was tatsächlich notwendig ist, um den Testosteronspiegel zu erhöhen. Gleichzeitig sind Toremifene und Tamoxifen weniger selektive Medikamente und wirken auf Östrogenrezeptoren im gesamten Körper, was unnötige Nebenwirkungen verursachen kann. Studien zeigen, dass Clomiphencitrat in einer Dosierung von 25 mg einmal täglich über 12 Wochen den Testosteronspiegel im Durchschnitt um 80-100% erhöht [1]. Wenn der Testosteronspiegel vor Beginn der Therapie etwa 300-350 ng/dl (10-12 nmol/l) betrug, stieg er danach auf 570 ng/dl (19 nmol/l) an.

WIRKSAMKEIT

Während der Therapie steigt der Testosteronspiegel immer an, nach dem Absetzen der Medikamente kann er immer noch höher als die Anfangswerte sein. Bei einem Testosteronspiegel von 8-12 nmol/l liegt der Anstieg des Testosterons oft bei 20-25 nmol/l, während der Spiegel nach Absetzen der Medikation nicht auf die aktuellen Werte von 8-12 nmol/l fällt, sondern oft bei 13-15 nmol/l bleibt. Natürlich ist dies ein positiver Effekt, der lange anhält. Allerdings kann der Spiegel von 20-25 nmol/l nur direkt während der Therapie gehalten werden.

Gleichzeitig wird der Testosteronspiegel von etwa 13-15 nmol/l niemals hoch genug sein, um die Lebensqualität zu verbessern und alle Nebenwirkungen eines reduzierten Testosteronspiegels auszugleichen. Tatsächlich bleibt eine Person weiterhin im Testosteronmangel, obwohl sie einen kleinen Plus von 2-3 nmol/l erhalten hat.

Aus all dem können wir schließen, dass die Therapie auf fortlaufender Basis erfolgen sollte, um die Lebensqualität vollständig zu verbessern und den Zustand des Körpers zu verbessern. Tatsächlich ist diese Therapie eine optimale Alternative zur Hormonersatztherapie und Existenz bei Testosteronmangel.

BEHANDLUNG VON HYPOGONADISMUS

Hypogonadismus ist ein pathologischer Prozess, der durch einen Mangel an männlichen Sexualhormonen, insbesondere Testosteron, ausgelöst wird, was eine große Anzahl von Konsequenzen für den männlichen Körper nach sich zieht. Wie bekannt ist, leiden bei reduziertem Testosteron viele Körperfunktionen, wie die Fruchtbarkeit, es tritt Müdigkeit auf, die Muskelmasse nimmt ab, der Fettanteil steigt, Depressionen entwickeln sich, erektile Dysfunktion tritt auf. Meistens beginnt der Testosteronspiegel im Körper eines Mannes nach dem 30. Lebensjahr zu fallen, aber die Situation kann durch Fettleibigkeit, Diabetes und Gefäßerkrankungen verschlimmert werden.

Eine der Behandlungsoptionen für Hypogonadismus ist die Verwendung von Medikamenten der SERMs-Klasse. Clomiphene oder seine neuere Variante, Enclomiphene-Citrat, wird üblicherweise für diese Zwecke bevorzugt. Tamoxifen wird seltener verwendet. In klinischen Studien wurde Enclomiphene an Männern mit sekundärem Hypogonadismus getestet [2]. Als Ergebnis der Forschung stellte sich heraus, dass Enclomiphene-Citrat den Testosteronspiegel, den Follikel-stimulierenden Hormon- und den Luteinisierungshormonspiegel, die für die reproduktive Gesundheit wichtig sind, erhöhte, während die Anzahl der Spermatozoen nicht abnahm.

Bei Männern mit sekundärem hypogonadotropem Hypogonadismus verbessert ein Anstieg von LH und FSH den Testosteronspiegel und die Spermienbeweglichkeit. Männer mit sekundärem hypogonadotropem Hypogonadismus haben aufgrund niedriger normaler Werte von luteinisierendem Hormon (LH) und Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) abnorm niedrige Testosteronspiegel. Die biologische Rolle dieser Hormone besteht darin, die endogene Produktion von Testosteron durch die Hoden zu stimulieren.

Die Behandlung mit Enclomiphene wirkt anders als traditionelle Testosteronersatztherapien, die Testosteron aus einer exogenen Quelle ersetzen und eine Reihe von Vorteilen haben – wie die Verbesserung, statt der Verringerung der Fruchtbarkeit, die Stimulation der endogenen Testosteronproduktion, statt der Einführung von exogenem, was letztendlich nicht zur Unterdrückung der eigenen Testosteronproduktion führt, sowie das Fehlen negativer Auswirkungen auf Cholesterin und erhöhte Hämatokritwerte.

Darüber hinaus bleibt der Testosteronspiegel bei denjenigen, die Enclomiphene einnehmen, auch nach Absetzen der Behandlung erhöht. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Enclomiphene-Citrat bei der Behandlung von männlichem Hypogonadismus wurde in mehreren klinischen Studien untersucht [3]. Eine solche Studie, veröffentlicht im Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism im Jahr 2014, zeigte, dass Enclomiphene-Citrat den Testosteronspiegel und die Spermienparameter bei Männern mit Hypogonadismus verbessert.

Eine weitere Studie, veröffentlicht im Journal of Sexual Medicine im Jahr 2016 [4] zeigte ebenfalls, dass Enclomiphene-Citrat den Testosteronspiegel und die Spermienproduktion bei Männern mit Hypogonadismus ohne signifikante Nebenwirkungen verbessert. Obwohl Enclomiphene-Citrat kein erstklassiges Medikament zur Behandlung von männlichem Hypogonadismus ist, kann es eine wirksame alternative Behandlungsoption für Männer sein, die Testosteron nicht verwenden können oder wollen.

THERAPIE ZUR ERHÖHUNG DES TESTOSTERONSPIRSELS

Enclomiphene wirkt als Antiestrogen, was bedeutet, dass es hilft, die Wirkung von Östrogenen im Körper zu blockieren. Dies kann zu einem Anstieg des Testosteronspiegels führen, nicht nur zur Behandlung von niedrigem Testosteronspiegel, sondern auch kann es seinen Spiegel über die Norm hinaus erhöhen, was einige Vorteile in Bezug auf eine beschleunigte Erholung nach dem Training und eine Erhöhung des psycho-emotionalen Hintergrunds bieten kann. Ein Anstieg des Testosteronspiegels kann auch zu einer verbesserten sportlichen Leistung, gesteigerter Energie, etwas Muskelmasse und sogar größerem Selbstbewusstsein führen.

Wenn Sie Enclomiphene für diese Zwecke verwenden, müssen Sie während der Einnahme den Hormonspiegel wie Estradiol und SHBG überwachen. Ein hoher Testosteronspiegel wird zu einem Anstieg dieser Hormone führen, was sowohl unerwünschte Nebenwirkungen als auch die Aufhebung aller Vorteile des erhöhten Testosteronspiegels verursachen kann.

Die Studie zeigte, dass eine Einzeldosis von 12,5 mg Enclomiphene den Testosteronspiegel von 217,2 ng/dl auf 471,9 ng/dl erhöhte und es ermöglichte, die Konzentration des erhöhten Testosterons für eine ziemlich lange Zeit zu halten.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von EnclomipheneCitrat bei der Behandlung von männlichem Hypogonadismus wurden in mehreren klinischen Studien untersucht. Eine solche Studie, veröffentlicht im Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism im Jahr 2014, zeigte, dass Enclomiphene-Citrat Testosteronspiegel und Samenparameter bei Männern mit Hypogonadismus verbesserte.

Einige Studien zeigen, dass Enclomiphene möglicherweise effektiv zur Verbesserung der sportlichen Leistung ist. Zum Beispiel zeigte eine Studie, die im International Journal of Sports Medicine veröffentlicht wurde, dass die Verwendung von Enclomiphene bei Männern die Ergebnisse im Gewichtheben verbesserte. Natürlich wird die Einnahme von Enclomiphene keineswegs einen vollständigen Zyklus von anabolen Steroiden ersetzen, aber dies kann ein Zwischenschritt sein, wenn ein neuer Athlet noch Angst hat, AS zu verwenden, aber bereits eine beschleunigte Erholung benötigt oder den Fortschritt ein wenig über die Werte eines „natürlichen Athleten“ hinaus beschleunigen möchte.

POST-ZYKLUS-THERAPIE 

SERMs können als Medikament für die Post-Kurs-Therapie (PCT) nach Einnahme von anabolen Steroiden verwendet werden. Dies ist der Effekt, der für PED-Fans von größtem Interesse ist. Anabole Steroide, wie Testosteron, können die natürliche Testosteronproduktion des Körpers unterdrücken. Am Ende des Zyklus der Einnahme von anabolen Steroiden kann der Testosteronspiegel im Körper sehr niedrig sein, was zu unerwünschten Effekten führen kann, wie Verlust der Muskelmasse, Abfall des psycho-emotionalen Hintergrunds und Verringerung der sexuellen Funktion. Die Post-Kurs-Therapie zielt darauf ab, die natürliche Testosteronproduktion im Körper wiederherzustellen. SERMs können wirksame Medikamente für die PCT sein, da sie helfen, die natürliche Testosteronproduktion zu stimulieren, indem sie die Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse anregen.

WIE ES FUNKTIONIERT 

Während der Verwendung von SERMs sollten Sie Bluttests durchführen für die Gesamttestosteronwerte und diese mit Ihrem Wohlbefinden vergleichen. Normalerweise kann die Anfangsdosis von Enclomiphencitrat 12,5 mg pro Tag betragen. Nach einigen Wochen können Sie einen Bluttest machen und Ihren Testosteronspiegel bestimmen. Wenn Sie einen Energieschub und eine verbesserte Erholung nach dem Training, gesteigerte Libido und Motivation spüren, können Sie dieses Niveau und diese Dosierung beibehalten. Wenn der Testosteronspiegel unzureichend ist, können Sie die Dosierung erhöhen, zum Beispiel auf 25 mg, und nach einigen Wochen erneut einen Kontrollbluttest durchführen. 

Jedes Mal sollte der Testosteronspiegel mit Ihrem allgemeinen Wohlbefinden korreliert werden. Die Hauptidee ist es, ein optimales Niveau von Libido, Stimmung und Energie zu erreichen, während die richtige Dosierung gewählt wird. Dies ist normalerweise viel einfacher unter der Aufsicht eines erfahrenen Spezialisten zu tun. Während der Verwendung von SERMs können erhöhte Testosteronspiegel einige Schwierigkeiten verursachen, insbesondere wenn ihr Niveau höher als die physiologischen Werte wird. In diesem Fall müssen Sie sich mit dem Wachstum anderer Hormone auseinandersetzen, deren Niveau mit dem Wachstum des Testosterons ansteigt.

ÖSTRADIOL-KONTROLLE

Zusammen mit einem Anstieg des Testosteronspiegels kann der Östradiolspiegel ansteigen, was Nebenwirkungen in Form von Flüssigkeitsretention, erhöhtem Druck, Fettablagerungen vom Frauentyp, Gynäkomastie, verminderter Libido, erektiler Dysfunktion und Verschlechterung des psychoemotionalen Zustands eines Mannes verursacht. Und vor allem trägt ein Anstieg des Östradiols zu einem Anstieg des SHBG bei, was zu einer Verringerung des freien Testosteronspiegels führt. Ein Anstieg des SHBG wird oft als Nebenwirkung von Antiestrogenen zugeschrieben, aber dies ist eine Nebenwirkung eines Anstiegs des Östradiols, weshalb es notwendig ist, den Östradiolspiegel zu senken und zu kontrollieren. Anastrozol (oder ein anderer Aromatasehemmer wie Letrozol oder Exemestan) wird dafür verwendet. Anastrozol kontrolliert den Östradiolspiegel und nivelliert vollständig alle Nebenwirkungen des Anstiegs des Östradiols.

Dementsprechend erhöht diese Therapie den Gesamt- und freien Testosteronspiegel durch die Kontrolle des SHBG durch die Kontrolle des Östradiols. Aber der wichtigste Punkt sollte verstanden werden – ein Rückgang des Testosteronspiegels ist die Norm beim Erwachsenwerden oder Altern des Körpers, daher ist diese Therapie nicht heilend, sondern unterstützend. Das bedeutet, dass der Testosteronspiegel während der Einnahme der Medikamente ansteigt und nach dem Absetzen der Medikamente auf seine ursprünglichen Werte zurückkehrt.

Nach 10 Tagen der Verwendung von Enclomiphene, machen Sie einen Bluttest auf Östradiol. Wenn es ansteigt, verwenden Sie Aromatasehemmer wie Anastrozol. Sie sollten die Dosierung wählen und den Östradiolspiegel auf die Mitte der Norm senken. Dies sollte definitiv getan werden, da erhöhtes Östradiol Probleme mit Ihrem psycho-emotionalen Zustand verursachen und auch die Libido senken kann. Wenn Sie diese Phänomene bei der Einnahme von Enclomiphene verspüren, ist es an der Zeit, Ihren Östradiolspiegel zu senken. Wir empfehlen, den Spiegel auf die Mitte der Referenzwerte zu senken, aber vielleicht fühlen Sie sich bei anderen Werten besser. Diese Parameter werden individuell bestimmt. 

SHBG-KONTROLLE

Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) ist ein von der Leber produziertes Protein, das sich mit Testosteron, Dihydrotestosteron (DHT) und Östradiol (Östrogen) verbindet und sie in einer metabolisch inaktiven Form ins Blut transportiert. Dementsprechend macht SHBG Testosteron allgemein (gebunden) und biologisch aktives Testosteron sollte in freier Form (nicht gebunden) sein, er ist es, der alle Funktionen erfüllt.

Natürlich beeinflusst ein Anstieg des SHBG die Therapie zur Erhöhung des Testosteronspiegels negativ. Der Anstieg des SHBG wird in den Anweisungen für Clomiphene angegeben, aber dies ist keine spezifische Nebenwirkung von Clomiphene. Der Anstieg des SHBG erfolgt aufgrund eines Anstiegs des Testosterons und dementsprechend des Östradiols. Es ist der Anstieg des Östradiols, der zu einem Anstieg des SHBG führt und nicht Clomiphene selbst, dem diese Nebenwirkung fälschlicherweise zugeschrieben wird.

Auch bei der Verwendung von Enclomiphene sollten Sie den SHBG-Spiegel überwachen, indem Sie Bluttests durchführen. Wenn dieses Protein die oberste Grenze der Norm überschreitet, sollten Sie es mit einem Mittel wie Mesterolon senken. Tatsache ist, dass ein hoher Spiegel dieses Proteins Ihr Testosteron bindet und verhindert, dass es frei im Blut zirkuliert und sich an Androgenrezeptoren bindet, was auch die Wirksamkeit der Verwendung von Enclomiphene verringert, wenn Ihr Ziel darin besteht, den Testosteronspiegel über die normalen Grenzen hinaus zu erhöhen. Die Dosierung von Proviron kann 25-50 mg pro Tag betragen, jeden zweiten Tag oder mehrmals pro Woche, abhängig vom SHBG-Spiegel im Blut. Höhere Dosierungen können den Spiegel des endogenen Testosterons negativ beeinflussen.

[1] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26176805
[2] fertstert.org/article/S0015-0282(14)00537-8/fulltext
[3] pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31216250
[4] academic.oup.com/jsm/article-abstract/10/6/1628/6940119