Con mayor frecuencia, los SERMs tienen sentido en el caso del hipogonadismo hipogonadotrópico secundario, que ocurre muy a menudo. El problema principal es la secreción insuficiente de los niveles de LH y FSH, por lo que el objetivo principal de esta terapia es aumentar la secreción de LH y FSH, lo que a su vez debería aumentar los niveles de testosterona. Para estos fines, la terapia conjunta de citrato de clomifeno, o enclomifeno (es mejor no usar tamoxifeno durante mucho tiempo debido al alto riesgo de efectos secundarios) y anastrozol es la más adecuada.

El objetivo principal de la terapia con clomifeno es mantener la LH en valores más altos. Debe entenderse que la terapia con clomifeno no es curativa, no "cura" los testículos o la glándula pituitaria, de modo que posteriormente se liberen más hormonas durante más tiempo que antes del inicio de la terapia. El clomifeno aumenta la LH solo mientras funciona.

QUÉ SON LOS ANTIESTROGENOS (SERMS)

Antiestrogenos, o moduladores de los receptores de estrógenos (Moduladores Selectivos de los Receptores de Estrógenos, SERMs), son un grupo de fármacos que actúan sobre los receptores de estrógenos en el cuerpo. Pueden bloquear o activar estos receptores dependiendo del tipo de tejido. Los SERMs actúan uniéndose a los receptores de estrógenos, pero su efecto depende del tipo de tejido: en algunos tejidos (por ejemplo, huesos y el sistema cardiovascular), los SERMs pueden actuar como estrógenos, contribuyendo a sus efectos positivos. En otros tejidos (por ejemplo, las glándulas mamarias y el endometrio) bloquean la acción de los estrógenos, impidiendo su efecto estimulante, lo que puede promover el crecimiento de células cancerosas u otras consecuencias negativas. Cuando los hombres los usan, los SERMs estimulan la producción de hormonas que aumentan la producción de esperma al bloquear los receptores de estrógenos en el hipotálamo, lo que aumenta la secreción de gonadotropinas. Con fines recreativos, especialmente en el culturismo, los SERMs se utilizan para prevenir o tratar la ginecomastia causada por el uso de esteroides anabólicos así como para la terapia post-ciclo para restaurar los niveles normales de testosterona después de un ciclo de esteroides.

MECANISMO DE ACCIÓN

Antiestrogenos, o moduladores de los receptores de estrógenos pueden aumentar los niveles de testosterona en los hombres a través de varios mecanismos. El principal mecanismo de acción está asociado con su efecto sobre el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal (eje HPT). Los moduladores de los receptores de estrógenos son efectivos para aumentar los niveles de testosterona en los hombres al bloquear los receptores de estrógenos en el hipotálamo, lo que conduce a un aumento de la secreción de GnRH, LH y FSH. Esto estimula a los testículos a producir más testosterona. Dichos medicamentos se utilizan tanto en la medicina como en la práctica deportiva para restaurar y mantener niveles normales de testosterona. 

El Eje Hipotálamo-Hipófisis-Gonadal (eje HPT) 

El eje HPT incluye tres componentes principales:

  • Hipotálamo: Produce hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). 
  • Glándula pituitaria: En respuesta a la GnRH, produce hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH). 
  • Testículos: En respuesta a la LH y FSH, se producen testosterona y esperma. Bloqueo de los Receptores de Estrógenos en el Hipotálamo 

El hipotálamo tiene receptores de estrógenos, que, cuando se unen a los estrógenos, pueden suprimir la secreción de GnRH.

Los SERMs (por ejemplo, el clomifeno) 

→ bloquean los receptores de estrógenos en el hipotálamo, previniendo la retroalimentación negativa de los estrógenos.

→ Esto lleva a un aumento en la secreción de GnRH. 

→ El aumento en la secreción de GnRH estimula la glándula pituitaria para producir más LH y FSH. 

→ Un aumento en los niveles de LH estimula las células de Leydig en los testículos para aumentar la producción de testosterona. 

Al activar esta cadena hormonal, los SERMs pueden ser utilizados para tratar el hipogonadismo, una condición en la que el cuerpo no produce suficiente testosterona y también aumenta la testosterona por encima de los valores normales en hombres sanos que desean aumentar su nivel sin recurrir al uso de testosterona.

QUÉ TIPOS DE SERMS EXISTEN

Actualmente hay cuatro medicamentos antiestrogénicos principales que han demostrado su eficacia y se utilizan con mayor frecuencia en medicina:

  • Clomifeno,
  • Enclomifeno,
  • Tamoxifeno,
  • Toremifeno.

Para aumentar los niveles de testosterona, el citrato de clomifeno o enclomifeno es más adecuado, ya que este fármaco es selectivo y bloquea solo los receptores en el hipotálamo, lo que realmente es necesario para aumentar los niveles de testosterona. Al mismo tiempo, el toremifeno y el tamoxifeno son fármacos menos selectivos y actúan sobre los receptores de estrógenos en todo el cuerpo, y esto puede causar efectos secundarios innecesarios. Los estudios muestran que el citrato de clomifeno en una dosis de 25 mg una vez al día durante 12 semanas aumentará los niveles de testosterona en un promedio del 80-100% [1]. Si el nivel de testosterona era de aproximadamente 300-350 ng/dl (10-12 nmol/L) antes del inicio de la terapia, después de esta aumentó a 570 ng/dl (19 nmol/L).

EFICACIA

En el momento de la terapia, el nivel de testosterona siempre aumenta, después de la retirada de los medicamentos, puede seguir siendo más alto que los valores iniciales. Con un nivel de testosterona de 8-12 nmol/l, el aumento de testosterona es a menudo hasta 20-25 nmol/l, mientras que después de la discontinuación de la medicación, el nivel no caerá a los valores actuales de 8-12 nmol/l, sino que a menudo se fija en 13-15 nmol/l. Por supuesto, este es un efecto positivo que persiste durante mucho tiempo. Sin embargo, el nivel de 20-25 nmol/l solo se puede mantener directamente durante la terapia.

Al mismo tiempo, el nivel de testosterona de alrededor de 13-15 nmol/l siempre será insuficiente para mejorar la calidad de vida y nivelar todos los efectos secundarios de la reducción de testosterona. De hecho, una persona aún permanece en una deficiencia de testosterona, aunque haya recibido un pequeño plus de 2-3 nmol/l.

De todo esto, podemos concluir que para mejorar completamente la calidad de vida y mejorar el estado del cuerpo, la terapia debe ser de forma continua. De hecho, esta terapia es una alternativa óptima a la terapia de reemplazo hormonal y a la existencia con deficiencia de testosterona.

TRATAMIENTO DEL HIPOGONADISMO

El hipogonadismo es un proceso patológico provocado por la falta de hormonas sexuales masculinas, en particular, testosterona, que conlleva un gran número de consecuencias para el cuerpo masculino. Como se sabe, con la testosterona reducida, muchas funciones del cuerpo sufren, como la fertilidad, aparece fatiga, disminuye la masa muscular, aumenta el porcentaje de grasa, se desarrolla depresión, disfunción eréctil. La mayoría de las veces, el nivel de testosterona en el cuerpo de un hombre comienza a caer después de los 30 años, pero la situación puede agravarse por la obesidad, la diabetes y las enfermedades vasculares.

Una de las opciones de tratamiento para el hipogonadismo es el uso de medicamentos de la clase SERMs. Clomifeno o su variante más reciente, citrato de enclomifeno, es generalmente preferido para estos propósitos. Tamoxifeno se usa menos comúnmente. Durante los ensayos clínicos, el enclomifeno se probó en hombres con hipogonadismo secundario [2]. Como resultado de la investigación, se descubrió que el citrato de enclomifeno aumentó el nivel de testosterona, el nivel de hormona foliculoestimulante y la hormona luteinizante, importantes para la salud reproductiva, mientras que el número de espermatozoides no disminuyó.

En hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico secundario, un aumento en LH y FSH mejora los niveles de testosterona y la motilidad de los espermatozoides. Los hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico secundario tienen niveles anormalmente bajos de testosterona debido a niveles bajos normales de hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH). El papel biológico de estas hormonas es estimular la producción endógena de testosterona por los testículos.

El tratamiento con enclomifeno funciona de manera diferente a la terapia de reemplazo de testosterona tradicional, que reemplaza la testosterona utilizando una fuente exógena y tiene una serie de ventajas, como mejorar, en lugar de reducir la fertilidad, estimular la producción de testosterona endógena, en lugar de introducir exógena, lo que en última instancia no conduce a la supresión de la producción de testosterona propia, así como la ausencia de efectos negativos sobre el colesterol y el aumento de los niveles de hematocrito.

Además, los niveles de testosterona en aquellos que toman enclomifeno permanecen elevados incluso después de la interrupción del tratamiento. La eficacia y seguridad del citrato de enclomifeno en el tratamiento del hipogonadismo masculino se han estudiado en varios ensayos clínicos [3]. Uno de estos estudios, publicado en el Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism en 2014, mostró que el citrato de enclomifeno mejora los niveles de testosterona y los parámetros de los espermatozoides en hombres con hipogonadismo.

Otro estudio publicado en el Journal of Sexual Medicine en 2016 [4] también mostró que el citrato de enclomifeno mejora los niveles de testosterona y la producción de esperma en hombres con hipogonadismo sin efectos secundarios significativos. Aunque el citrato de enclomifeno no es un medicamento de primera línea para el tratamiento del hipogonadismo masculino, puede ser una opción de tratamiento alternativa efectiva para hombres que no pueden o no quieren usar testosterona.

TERAPIA PARA AUMENTAR LOS NIVELES DE TESTOSTERONA

El enclomifeno actúa como un antiestrogénico, lo que significa que ayuda a bloquear la acción de los estrógenos en el cuerpo. Esto puede llevar a un aumento en los niveles de testosterona no solo para el tratamiento de niveles bajos de testosterona, sino que también puede aumentar su nivel más allá de los límites de la norma, lo que puede dar algunas ventajas en términos de recuperación acelerada después del entrenamiento y un aumento en el estado psicoemocional. Un aumento en los niveles de testosterona también puede llevar a un mejor rendimiento atlético, mayor energía, algo de masa muscular e incluso mayor confianza en uno mismo.

Si usa enclomifeno para estos propósitos, durante la recepción deberá monitorear el nivel de hormonas como el estradiol y la SHBG. Un nivel alto de testosterona llevará a un aumento en estas hormonas, lo que puede crear efectos secundarios indeseables y anular todos los beneficios del aumento de testosterona.

El estudio mostró que una sola dosis de 12.5 mg de enclomifeno aumentó el nivel de testosterona de 217.2 ng/dl a 471.9 ng/dl y permitió mantener la concentración de testosterona elevada durante bastante tiempo.

La eficacia y seguridad del citrato de enclomifeno en el tratamiento del hipogonadismo masculino se han estudiado en varios ensayos clínicos. Uno de estos ensayos, publicado en el Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism en 2014, mostró que el citrato de enclomifeno mejoró los niveles de testosterona y los parámetros del semen en hombres con hipogonadismo.

Algunos estudios muestran que el enclomifeno puede ser efectivo para mejorar el rendimiento atlético. Por ejemplo, un estudio publicado en el International Journal of Sports Medicine mostró que el uso de enclomifeno en hombres mejoró los resultados en levantamiento de pesas. Por supuesto, tomar enclomifeno de ninguna manera reemplazará un ciclo completo de esteroides anabólicos, pero esto puede ser un paso intermedio cuando un atleta principiante aún tiene miedo de usar EA, pero ya necesita una recuperación acelerada o quiere acelerar un poco el progreso más allá de los valores de un "atleta natural".

TERAPIA POST-CICLO 

Los SERMs se pueden usar como un medicamento para la terapia post-ciclo (TPC) después de tomar esteroides anabólicos. Este es el efecto que más interesa a los fanáticos de los PEDs. Los esteroides anabólicos, como la testosterona, pueden suprimir la producción natural de testosterona del cuerpo. Al final del ciclo de toma de esteroides anabólicos, el nivel de testosterona en el cuerpo puede ser muy bajo, lo que puede llevar a efectos indeseables, como pérdida de masa muscular, caída en el estado psicoemocional y disminución de la función sexual. La terapia post-ciclo está destinada a restaurar la producción natural de testosterona en el cuerpo. Los SERMs pueden ser medicamentos efectivos para la TPC, ya que ayudan a restaurar la producción natural de testosterona estimulando el eje hipotálamo-hipófisis-testicular.

CÓMO FUNCIONA

Mientras usas SERMs, deberías hacer análisis de sangre para los niveles de testosterona total y compararlo con tu bienestar. Usualmente, la dosis inicial de citrato de enclomifeno puede ser de 12.5 mg por día. Después de unas semanas, puedes hacer un análisis de sangre y determinar tu nivel de testosterona. Si sientes un aumento de energía y una mejor recuperación después del entrenamiento, mayor libido y motivación, puedes mantener este nivel y dosis. Si el nivel de testosterona es insuficiente, entonces puedes aumentar la dosis, por ejemplo, a 25 mg y después de unas semanas hacer un análisis de sangre de control nuevamente.

Cada vez, el nivel de testosterona debe correlacionarse con tu bienestar general. La idea principal es lograr un nivel óptimo de libido, ánimo y energía mientras eliges la dosis correcta. Esto es usualmente mucho más fácil de hacer bajo la supervisión de un especialista experimentado. Durante el uso de SERMs, los niveles elevados de testosterona pueden causar algunas dificultades, especialmente si su nivel se vuelve más alto que los valores fisiológicos. En este caso, tienes que lidiar con el crecimiento de otras hormonas, cuyo nivel aumenta con el crecimiento de la testosterona.

CONTROL DEL ESTRADIOL

Junto con el aumento de los niveles de testosterona, el nivel de estradiol puede aumentar, lo que causa efectos secundarios en forma de retención de líquidos, aumento de presión, depósito de grasa de tipo femenino, ginecomastia, disminución de la libido, disfunción eréctil y deterioro del estado psicoemocional del hombre. Y lo más importante, un aumento en el estradiol contribuye a un aumento en la SHBG, lo que lleva a una disminución en el nivel de testosterona libre. Un aumento en la SHBG a menudo se atribuye como un efecto secundario de los antiestrogénicos, pero esto es un efecto secundario de un aumento en el estradiol, por lo que es necesario reducir y controlar el nivel de estradiol. Se utiliza anastrozol (o cualquier otro inhibidor de la aromatasa, como letrozol o exemestano) para esto. El anastrozol controla el nivel de estradiol, nivelando completamente todos los efectos secundarios del aumento del estradiol.

En consecuencia, esta terapia aumenta el nivel de testosterona total, y libre, debido al control de SHBG a través del control del estradiol. Pero el punto más importante debe ser entendido: una disminución en los niveles de testosterona es la norma con el crecimiento o el envejecimiento del cuerpo, por lo que esta terapia no es curativa, es de apoyo. Esto significa que en el momento de tomar los medicamentos, el nivel de testosterona aumentará, y después de que se suspendan los medicamentos, volverá a sus valores originales.

Después de 10 días de usar enclomifeno, hazte un análisis de sangre para estradiol. Al aumentarlo, usa inhibidores de la aromatasa como anastrozol. Debes elegir la dosis y reducir el nivel de estradiol al medio de la norma. Esto definitivamente debe hacerse, porque el estradiol elevado puede crear problemas con tu estado psicoemocional y también disminuir la libido. Si has comenzado a sentir estos fenómenos al tomar enclomifeno, entonces es hora de reducir tu nivel de estradiol. Recomendamos reducir al medio de los valores de referencia, pero quizás te sientas mejor con otros valores. Estos parámetros se determinan individualmente.

CONTROL DE SHBG

La globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) es una proteína producida por el hígado que se combina con testosterona, dihidrotestosterona (DHT) y estradiol (estrógeno) y los transporta a la sangre en una forma metabólicamente inactiva. En consecuencia, la SHBG hace que la testosterona sea común (unida), y la testosterona biológicamente activa debe estar en forma libre (no unida), es ella quien realiza todas las funciones.

Naturalmente, un aumento en SHBG afecta negativamente la terapia para aumentar los niveles de testosterona. El crecimiento de SHBG se indica en las instrucciones para clomifeno, pero esto no es un efecto secundario específico de clomifeno. El crecimiento de SHBG ocurre debido a un aumento en la testosterona y, en consecuencia, en el estradiol. Es el crecimiento de estradiol lo que lleva a un aumento en SHBG, y no el clomifeno en sí, al que se le atribuye falsamente este efecto secundario.

Además, al usar enclomifeno, deberías monitorear el nivel de SHBG haciendo análisis de sangre. Si esta proteína supera el límite más alto de la norma, deberías reducirla con la ayuda de un remedio como mesterolona. El hecho es que un alto nivel de esta proteína une tu testosterona y evita que circule libremente en la sangre y se una a los receptores de andrógenos, lo que también reduce la efectividad de usar enclomifeno si tu objetivo es elevar los niveles de testosterona por encima de los límites normales. La dosis de proviron puede ser de 25-50 mg por día, cada dos días o varias veces a la semana, dependiendo del nivel de SHBG en la sangre. Las dosis más altas pueden afectar negativamente el nivel de testosterona endógena.

[1] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26176805
[2] fertstert.org/article/S0015-0282(14)00537-8/fulltext
[3] pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31216250
[4] academic.oup.com/jsm/article-abstract/10/6/1628/6940119