L'influenza di dosi elevate di testosterone e steroidi anabolizzanti sulla funzione endocrina testicolare e sulle proteine leganti gli steroidi circolanti, la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e la globulina legante il cortisolo (CBG), è stata studiata negli atleti di potenza per 26 settimane di auto-somministrazione di steroidi e per le successive 16 settimane dopo l'interruzione del farmaco. [1]
I livelli circolanti depressi di deidroepiandrosterone (DHEA) e del suo solfato indicano che gli steroidi androgenico-anabolizzanti sopprimono anche la produzione di androgeni surrenalici. [1]
Sappiamo tutti che il testosterone è il principale ormone maschile ed è coinvolto in oltre 150 processi nel nostro corpo. Ha un effetto diretto non solo sulla massa muscolare, ma anche sul sonno, sull'umore e sulla densità ossea, e ha dozzine di effetti indiretti, inoltre.
Osserviamo la cascata della steroidogenesi
Oltre al testosterone, anche altri ormoni sono coinvolti, ma spesso rimangono completamente sconosciuti agli atleti, poiché non hanno un effetto così drammatico sulla massa muscolare, ma la loro importanza rimane significativa.
Come il loro "fratello maggiore" testosterone, sono coinvolti in vari processi, hanno i propri recettori e sono necessari per la vita, la salute e il benessere.
Consideriamo in dettaglio solo alcuni di essi.
Progesterone
Il progesterone è uno steroide neuroattivo e un neurosteroide; cioè, svolge un ruolo nel cervello. Può attraversare la barriera ematoencefalica per raggiungere il cervello. Il progesterone esercita i suoi effetti principalmente tramite il recettore del progesterone. Sfortunatamente, è relativamente poco studiato negli uomini, soprattutto in un modello clinico e non animale.
Tuttavia, gli studi dimostrano che svolge un ruolo significativo nel mantenimento di un cervello sano sia nelle donne che negli uomini, siano essi sani o meno [2-4].
Nei modelli animali, il progesterone dimostra di svolgere un ruolo importante anche nel recupero da lesioni cerebrali traumatiche [5]. Se questo si traduca o meno negli esseri umani richiederà ulteriori studi.
Molti uomini non si rendono conto che il progesterone funge da precursore nel nostro corpo per produrre testosterone, bilanciando anche l'impatto degli estrogeni, migliorando il sonno e avendo effetti sui tumori del sistema nervoso centrale (meningioma, fibroma), oltre a influenzare il sistema immunitario, cardiovascolare, la funzione renale, il tessuto adiposo, il comportamento e il sistema respiratorio.
DHEA
Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un ormone che il corpo produce naturalmente nella ghiandola surrenale. Risulta in un passaggio da uno stato catabolico a uno stato anabolico o di costruzione proteica.
Il suo ruolo non è completamente compreso, ma gioca una parte importante nella sintesi degli estrogeni e degli androgeni.
Riduce i rischi cardiovascolari aumentando la lipolisi (riduzione del grasso viscerale), stimola il sistema immunitario, ripristina la vitalità sessuale, migliora l'umore, riduce il colesterolo e il grasso corporeo, migliora la memoria, aumenta l'energia e ha proprietà anticancro migliorando il sistema immunitario. Il DHEA è un precursore endocrino di altri ormoni, previene l'immuno-senescenza, la perdita del sonno, l'osteoporosi e l'aterosclerosi, e riduce anche il fabbisogno di insulina [7].
Il DHEA è un ormone anabolico protettivo. Ha attività antiossidante e può aiutare nella conservazione neuronale, risultando ergogenico per la cognizione. Vale a dire, è buono per il cervello. Potrebbe essere associato alla funzione esecutiva e alla memoria [8]. Tuttavia, non possiamo affermarlo con grande sicurezza negli uomini, poiché gli studi sono un po' incerti; sono necessari ulteriori studi.
L'Agenzia Mondiale Antidoping classifica il DHEA come una sostanza vietata negli sport: è la miglior prova della sua efficacia. Non vieterebbero mai qualcosa di inutile.
Pregnenolone
Il pregnenolone naturalmente presente è il precursore di tutti gli ormoni steroidei. Ma agisce anche per migliorare la memoria e combattere la depressione, ha potenti proprietà antinfiammatorie e antidolorifiche per l'artrite, e aiuta a migliorare l'umore.
In studi ben progettati che utilizzano uomini con disturbo bipolare, è stato dimostrato che riduce e migliora i sintomi depressivi [9].
Riduce anche il dolore percepito, come dimostrato in uno studio controllato randomizzato con veterani dell'esercito che soffrivano di mal di schiena; il pregnenolone ha ridotto il dolore percepito in modo clinicamente significativo [10].
L'ormone è noto per svolgere ruoli importanti nella cognizione, migliorare l'umore e ridurre il dolore.
Oltre a stress e depressione, l'integrazione di pregnenolone è entrata anche nel campo dell'anti-invecchiamento per contrastare il declino mentale e la perdita di memoria, e agire come potenziatore della memoria.
Il pregnenolone antagonizza il recettore GABAB1 e aumenta la neurogenesi nell'ippocampo ed è un modulatore negativo del recettore endocannabinoide CB1.
Allopregnanolone
L'allopregnanolone è un neurosteroide, metabolita dell'allopregnanedione. Viene sintetizzato sia dalla corteccia surrenale che direttamente nel cervello a partire dal progesterone sierico, e ha dimostrato la sua importanza in psichiatria e benessere. Questo steroide svolge un ruolo multifunzionale nello sviluppo e nel mantenimento del sistema nervoso centrale e ha attività antidepressiva.
L'allopregnanolone esercita effetti neurogenici, neuroprotettivi, antidepressivi e ansiolitici. Livelli ridotti di allopregnanolone sono stati associati a depressione maggiore, disturbi d'ansia, disturbo disforico premestruale e malattia di Alzheimer.
Sì, ci sono prove che la sindrome premestruale della tua ragazza è indotta dalla mancanza di allopregnanolone:
Il neurosteroide allopregnanolone è stato implicato nelle esacerbazioni delle crisi epilettiche perimenstruali nelle donne con ciclo mestruale normale. Si ipotizza che il ritiro dei neurosteroidi derivati dal progesterone porti a un'aumentata eccitabilità predisponente alle crisi (Reddy et al., 2001, 2012; Reddy, 2013b)[11]
Modula l'attività del recettore GABA-A.[ 12]
L'allopregnanolone ha effetti simili a quelli di altri modulatori allosterici positivi dell'azione del GABA sui recettori GABAA come le benzodiazepine, inclusi effetti ansiolitici, sedativi e anticonvulsivanti.[13]
Livelli ridotti di allopregnanolone sono stati notati nel siero e nel liquido cerebrospinale di pazienti con depressione; una terapia antidepressiva di successo è stata associata a un aumento di allopregnanolone, così come a un effetto antidepressivo simile all'allopregnanolone nei modelli animali.[14,15]
Un rapporto preliminare di uno studio non pubblicato ha riferito che i livelli di allopregnanolone erano inversamente correlati con varie manifestazioni del disturbo da stress post-traumatico e che un rapporto ridotto allopregnanolone/progesterone è stato trovato in veterani militari depressi con DPTS e ideazione suicida.[16]
L'allopregnanolone è una scoperta recente, ma ha già dimostrato la sua efficacia ed è utilizzato in psichiatria come brexanolone per il trattamento della depressione. Nel marzo 2019, il brexanolone è stato approvato negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration (FDA) come antidepressivo ad azione rapida. Ha dimostrato la sua efficacia ed è raccomandato per il trattamento delle depressioni resistenti.
In uno studio a etichetta aperta, una singola somministrazione di brexanolone per via endovenosa ha mostrato effetti antidepressivi rapidi e duraturi nella depressione postpartum grave e in altri tipi di disturbi depressivi [17,18,19]
L'allopregnanolone è risultato sicuro, potrebbe rallentare l'atrofia cerebrale dovuta all'Alzheimer [20]
Qual è il problema con tutto questo?
Abbiamo discusso che le molecole che in passato erano considerate solo precursori del testosterone o semplici metaboliti della sintesi del testosterone sono in realtà importanti di per sé.
La cessazione dell'HPTA da parte degli AAS ti lascerà solo con il testosterone (o i suoi derivati), mentre altri elementi della cascata sono importanti e ciascuno ha una propria funzione unica.
Ora torniamo alla ricerca discussa all'inizio di questo articolo:
Dosi autogestite di testosterone e steroidi anabolizzanti portano alla completa cessazione della cascata di steroidogenesi per le 16 settimane successive all'interruzione del farmaco.
Questo tempo è necessario per "riavviare" l'intera catena di reazioni, e talvolta non è così facile.
Cosa dovremmo fare per evitarlo?
Stare alla larga dagli steroidi e mantenere lo sport pulito?
beeeh....
Ok, c'è un altro modo... Per mantenere attiva la cascata della steroidogenesi e far produrre al tuo corpo tutti gli ormoni steroidei necessari, utilizza la gonadotropina corionica umana (HCG)!
L'HCG attiva l'enzima p450 side chain cleavage (p450scc) che converte il colesterolo in Pregnenolone – il padre di tutti gli ormoni steroidei, per produrre i precursori per DHEA, Pregnenolone, Allopregnenolone, Estrogeno, Cortisolo, Testosterone e DHT… riempiendo i percorsi.
Letteralmente! Le gonadotropine contribuiscono alla produzione di ormoni steroidei lungo il percorso classico Δ4 e co-attivano un percorso alternativo della biosintesi del testosterone tramite androstenediolo, quindi nei maschi con CHH, i profili degli ormoni steroidei nel siero somigliano a quelli degli uomini sani, se viene utilizzato hCG per la sostituzione. [21]
Come risultato netto, manterrai l'attività dei tuoi testicoli, faciliterai il PCT anche dopo cicli molto lunghi – l'HCG lo renderà possibile, avrai una migliore sensazione di benessere e molti, molti altri benefici.
Quindi, la breve conclusione è: durante la TRT o un ciclo di 6+ settimane, l'HCG è obbligatorio, punto.
I tuoi testicoli te ne saranno grati, signori!
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0022473185902572
Risposta del testosterone sierico e dei suoi steroidi precursori, SHBG e CBG all'autosomministrazione di steroidi anabolizzanti e testosterone negli uomini’ Ruokonen M.Alén N.Bolton R.Vihko1
[2] Singh M, Su C. Progesterone e neuroprotezione. Horm Behav. 2013;63(2):284-290. doi:10.1016/j.yhbeh.2012.06.003
[3] Henderson VW. Progesterone e cognizione umana. Climacteric. 2018;21(4):333-340. doi:10.1080/13697137.2018.1476484
[4] Champagne J, Lakis N, Bourque J, Stip E, Lipp O, Mendrek A. Progesterone e Funzione cerebrale durante l'elaborazione delle emozioni negli uomini e nelle donne con schizofrenia. Schizophr Res Treatment. 2012;2012:1-6. doi:10.1155/2012/917901
[5] Espinoza TR, Wright DW, Glenn MB. Il ruolo del progesterone nel trauma cranico. J Head Trauma Rehabil. 2011;26(6):497-499. doi:10.1097/HTR.0b013e31823088fa
[6] de Menezes KJ, Peixoto C, Nardi AE, Carta MG, Machado S, Veras AB. Deidroepiandrosterone, il suo solfato e le funzioni cognitive. Clin Pract Epidemiol Ment Heal. 2016;12(1):24-37. doi:10.2174/1745017901612010024
[7] Effetto della sostituzione di Deidroepiandrosterone sulla sensibilità all'insulina e sui lipidi nelle donne con iposurrenalismo Ketan Dhatariya; Maureen L. Bigelow; K. Sreekumaran Nair
[8] "Effetto della deidroepiandrosterone (DHEA) sull'attività della monoamina ossidasi, perossidazione lipidica e accumulo di lipofuscina nelle regioni cerebrali dei ratti invecchiati" Pardeep Kumar 1, Asia Taha, Deepak Sharma, R K Kale, Najma Z Baquer • PMID: 18307051• DOI: 10.1007/s10522-008-9133-y
[9] Brown ES, Park J, Marx CE, et al. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di pregnenolone per la depressione bipolare. Neuropsychopharmacology. 2014;39(12):2867-2873. doi:10.1038/npp.2014.138
[10] Naylor JC, Kilts JD, Shampine LJ, et al. Effetto di Pregnenolone vs Placebo sul dolore cronico autoriportato alla schiena nei veterani militari statunitensi: uno studio clinico randomizzato. JAMA Netw open. 2020;3(3):e200287. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.0287
[11] Allopregnanolone
[12] Pinna G, Uzunova V, Matsumoto K, Puia G, Mienville JM, Costa E, et al. (gennaio 2000). "L'allopregnanolone cerebrale regola la potenza dell'agonista del recettore GABA(A) muscimol". Neuropharmacology. 39 (3): 440–8. doi:10.1016/S0028-3908(99)00149-5. PMID 10698010. S2CID 42753647.
[13] Reddy DS (2010). Neurosteroidi: ruolo endogeno nel cervello umano e potenziali terapeutici. Prog. Brain Res. Progress in Brain Research. Vol. 186. pp. 113–37. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.
[14] Girdler S. S., Klatzkin R. Neurosteroidi nel contesto dello stress: implicazioni per i disturbi depressivi (angl.) // Pharmacology & Therapeutics: journal. — 2007. — Ottobre (vol. 116, no. 1). — P. 125—139. — doi:10.1016/j.pharmthera.2007.05.006. — PMID 17597217.
[15] Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. Nei topi socialmente isolati, l'inversione della down-regulation cerebrale dell'allopregnanolone media l'azione anti-aggressiva della fluoxetina (angl.) // Proceedings of the National Academy of Sciences: journal. — 2003. — Febbraio (vol. 100, no. 4). — P. 2035—2040. — doi:10.1073/pnas.0337642100. — PMID 12571361.
[16] Candidati biomarcatori per i sintomi del PTSD identificati
[17] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (novembre 2019). "Neurosteroidi come nuovi antidepressivi e ansiolitici: recettori GABA-A e oltre". Neurobiology of Stress. 11: 100196. doi:10.1016/j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.
[18] Kanes S, Colquhoun H, Gunduz-Bruce H, Epperson CN, Rubinow D, Paul S, et al. Brexanolone (iniezione SAGE-547) nella depressione postpartum: uno studio controllato randomizzato. Lancet. (2017) 390:480–9. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31264-3
[19] Il ruolo dell'allopregnanolone nei comportamenti simili alla depressione: Focus sulle proteine neurotrofiche Felipe Borges Almeida 1, Maurício Schüler Nin 1 2 3, Helena Maria Tannhauser Barros 1 Affiliations expand PMID: 32435667 PMCID: PMC7231971 DOI: 10.1016/j.ynstr.2020.100218
[21] Julia Rohayem, Michael Zitzmann, Sandra Laurentino, Sabine Kliesch, Eberhard Nieschlag, Paul-Martin Holterhus, Alexandra Kulle "Il ruolo delle gonadotropine nelle vie biosintetiche degli androgeni testicolari e surrenali - Approfondimenti dai maschi con ipogonadismo ipogonadotropico congenito su hCG/rFSH e su sostituzione con testosterone" PMID: 32871622 DOI: 10.1111/cen.14324 DOI: 10.1111/cen.14324
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