La stabilità dell'ormone della crescita in forma liquida è possibile solo per alcuni giorni e solo se conservato in frigorifero: questo tipo di affermazioni è frequente. Diciamo subito che l'ormone della crescita è un prodotto ad alta tecnologia, molto complesso e fragile, quindi questa affermazione era vera. Nel 2007. Vediamo perché nel 2022 non è più rilevante:
Nuove informazioni
Si è scoperto che l'ormone della crescita è più stabile di quanto si pensasse comunemente, e ci sono numerose prove scientifiche dimostrate:
Ad esempio, in uno studio condotto da un laboratorio indipendente, Daewoong Co Ltd [1], è stato riscontrato che i danni che l'ormone subisce quando è in soluzione per lungo tempo sono omogenei e specifici:
“…I prodotti di decomposizione si formano nelle soluzioni, inclusi prodotti deamidiati o solfossilati, e in soluzione possono formarsi forme dimeriche o polimeriche. La reazione di degradazione chimica predominante dell'ormone della crescita umano è la deamidazione, che si verifica specialmente al residuo di asparagina in posizione 149, per idrolisi diretta…” © [1]
Significa che invece della degradazione molecolare secondo il principio del domino, come si pensava prima, sono state trovate le reazioni chimiche più dannose. Eliminare o rallentare queste reazioni innalzerà la stabilità della soluzione di ormone della crescita a un nuovo livello.
E questo "trucco" è stato realizzato dai giganti farmaceutici che sono riusciti a portare sul mercato forme liquide di ormone della crescita e a confermarne l'efficacia con studi peer-reviewed e certificazioni di brevetti. [1][2][3]
Nuove tecnologie
Prima di ottenere una forma secca, l'ormone della crescita veniva sottoposto a una severa disidratazione, e anche dopo aver modificato il processo di liofilizzazione specificamente per il somatotropina (il farmaco che viene essiccato, congelato e poi posto in una camera a vuoto, dove il solvente viene sublimato), la “fragilità” della molecola di GH rimaneva molto significativa. Lo stesso disagio per l'utente finale era la necessità di preparare regolarmente la soluzione.
Tuttavia, empiricamente, gli esperti hanno concluso che cambiando il processo di produzione, non c'è più bisogno di liofilizzazione e sublimazione: rimarrà semplicemente in forma liquida stabile.
La composizione del liquido in cui viene rilasciato l'ormone della crescita durante il processo di produzione è stata modificata. Sono stati aggiunti agenti stabilizzanti e la soluzione risultante è così stabile che tutti gli esperimenti hanno mostrato la superiorità della forma liquida rispetto alla forma secca, sia in termini di percentuale di molecole di GH danneggiate che in termini di resistenza agli influssi esterni (inclusi liofilizzazione e sublimazione).
Così, i passaggi più “dannosi” sono esclusi dal processo di produzione del farmaco, e la forma liquida risultante è ancora più comoda per l'utente finale.
La soluzione si è rivelata così efficace da superare tutti i test ed essere portata sul mercato come prodotto finito.
Pertanto, tutti i produttori di ormone della crescita, al momento, stanno passando al nuovo standard di produzione di una forma liquida del farmaco.
A questo punto, è importante notare che, sebbene l'ormone della crescita liquido e secco siano la stessa sostanza, c'è una differenza importante nel processo di produzione e nelle proprietà del prodotto finale.
È importante sapere: nessuno scioglie l'ormone della crescita liquido, viene già sintetizzato in forma liquida e durante questo processo di produzione le molecole fragili di HGH sono minimamente soggette a influenze distruttive.
Svelare i segreti dei brevetti:
Lo studio descritto in precedenza è solo uno dei tanti. In sostanza, il compito degli scienziati era quello di creare una forma stabile e conveniente del farmaco, efficace e sicura per l'uomo.
Come capirete, questo liquido, che contiene l'ormone della crescita, è una soluzione molto più avanzata rispetto all'acqua batteriostatica per iniezione della farmacia più vicina, che viene utilizzata per sciogliere la forma secca obsoleta.
È improbabile che il lettore sia interessato ad approfondire una materia così specialistica, tuttavia, ci sono molte informazioni disponibili pubblicamente per chi fosse interessato: ad esempio, nel brevetto statunitense n. US 6.448.225 relativo al Nutropin AQ di Genentech si descrive una formulazione acquosa di ormone della crescita umano contenente ormone della crescita umano, mannitolo, un tampone e un tensioattivo non ionico, con tampone citrato come preferito. La domanda di brevetto coreana n. 10-1999-0001217 fornisce una formulazione acquosa stabile in cui l'ormone della crescita umano è disciolto in una soluzione tampone, preparata utilizzando una soluzione tampone a bassa o moderata acidità, preferibilmente un tampone maleato contenente cloruro di benzalconio.
Noterò subito che è impossibile brevettare, ad esempio, una macchina a moto perpetuo, poiché la procedura prevede la giustificazione dell'“efficacia” dell'invenzione, e non solo della sua “unicità” - un altro vantaggio per l'ormone della crescita liquido!!!
I stabilizzanti funzionano!
Facciamo un passo di lato.
L'ormone della crescita è una molecola molto complessa (è composta da 191 amminoacidi, ognuno dei quali è composto da 10 a 30 atomi), e i metodi analitici/sintetici per studiarne il comportamento in soluzione sono estremamente difficili.
L'approccio diverso in questo campo è che cercano empiricamente di rispondere alla domanda: perché l'ormone della crescita endogeno nel corpo umano si degrada meno rapidamente del previsto e riesce a funzionare al 100%?
Gli scienziati stanno cercando i fattori che consentono all'ormone della crescita di essere più stabile nel sangue di quanto si aspettassero, anche a temperatura corporea (e tutti sappiamo che l'HGH non ama le alte temperature).
All'inizio degli anni 2000 sono state fatte scoperte nel campo dell'influenza del pH del sangue sulla stabilità della molecola di GH, così come delle proteine disciolte nel plasma, che “annullano” le proprietà distruttive del dipolo del liquido.
Quali sono queste proprietà?
E questo è un punto importante.
Il fatto è che una molecola d'acqua è un dipolo, cioè ha una carica positiva da un lato e due cariche negative dall'altro, con questi estremi, l'acqua, come una calamita, può “attaccarsi” alle molecole e, sotto l'influenza del moto termico browniano continuo, distruggere anche i reticoli cristallini, ed esibire le proprietà di un solvente, e non dei più deboli, peraltro.
Un altro termine importante è solvatazione (dal latino solvo “io dissolvo”) - l'interazione elettrostatica tra le particelle (ioni, molecole) di un soluto e un solvente. La solvatazione nelle sol uzioni acquose è chiamata idratazione. Gli aggregati molecolari formati a seguito della solvatazione sono chiamati solvati (nel caso dell'acqua, idrati).
Quindi, la solvatazione porta al fatto che il tipo di solvente modifica la velocità delle reazioni chimiche fino a 109 volte (!), determina la stabilità relativa di tautomeri, conformeri, isomeri e influisce sul meccanismo di reazione.
In altre parole, selezionando abilmente gli "additivi" nel nostro principale solvente naturale, possiamo controllare la stabilità dei composti in esso contenuti. Questo è un lavoro molto importante e meticoloso, poiché le soluzioni che hanno dato buoni risultati in vitro potrebbero essere inapplicabili per l'uso umano!
Quindi questi approcci all'instabilità dell'HGH in soluzione sono stati descritti all'inizio degli anni 2000, e a giudicare dal fatto che anche i grandi giganti farmaceutici hanno brevettato [4], certificato e immesso sul mercato forme liquide, ciò indica già la presenza di seri know-how in quest'area, alcuni brevetti sono già scaduti e le tecnologie segrete delle grandi multinazionali farmaceutiche possono essere esplorate, comprese e migliorate.
Un piccolo riepilogo dimostrato dalla ricerca scientifica:
L'ormone della crescita viene utilizzato clinicamente nel trattamento delle persone ustionate negli Stati Uniti e in Cina - accelera significativamente la guarigione e il recupero dei pazienti.
I pazienti sono stati divisi in due gruppi: uno di loro ha ricevuto la forma secca di HGH, mentre l'altro gruppo ha ricevuto la forma liquida
Nel gruppo che ha ricevuto l'ormone della crescita liquido, il tasso medio di recupero è stato di 38 giorni (minimo 19, massimo 48), mentre nel gruppo della forma secca il tasso medio è stato di 30, tuttavia, il minimo è stato di 15 giorni e il massimo di 60!!! Come risultato, gli scienziati sottolineano che entro i limiti dell'oggetto matematico [object Object], così come la grande differenza nei casi descritti prima dell'uso clinico dell'HGH, quando il recupero era molto più lento, non c'era differenza clinica tra le forme liquide e secche. [4]
Gli scienziati non hanno identificato una differenza di efficacia tra la forma secca e la forma liquida, tuttavia, la comodità di applicazione e la stabilità della forma liquida è un forte vantaggio.
La forma liquida funziona. Dimostrato.
Concludiamo
- L'ormone della crescita liquido non è una polvere disciolta in modo "speciale", in anticipo, no. Si tratta di una preparazione ottenuta con una tecnologia diversa, in cui non è necessario essiccare per il trasporto e lo stoccaggio, riducendo così i danni alla molecola.
- L'efficacia di ormone della crescita liquido è simile alle forme secche; tuttavia, la facilità d'uso e la stabilità danno alla forma liquida un vantaggio competitivo, sostituendo gradualmente la forma secca dal mercato come obsoleta.
[1] WO2004082707A3 - Stabilisation of growth hormones in solution - Google Patents
[2] https://patents.google.com/patent/EP0955062A1/pt
[4] US8409586B2 - Stable liquid formulation of human growth hormone - Google Patents
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