Die Stabilität von Wachstumshormon in flüssigem Zustand ist nur für einige Tage möglich und auch nur, wenn es im Kühlschrank aufbewahrt wird: Diese Art von Aussagen ist oft zu hören. Sagen wir gleich, dass Wachstumshormon ein Hightech-, sehr komplexes und empfindliches Produkt ist, daher war diese Aussage wahr. Im Jahr 2007. Lassen Sie uns herausfinden, warum dies im Jahr 2022 nicht mehr relevant ist:
Neue Informationen
Es stellte sich heraus, dass Wachstumshormon stabiler ist, als allgemein angenommen wurde, und es gibt zahlreiche wissenschaftlich belegte Daten:
Zum Beispiel wurde in einer Studie, die von einem unabhängigen Labor Daewoong Co Ltd [1] durchgeführt wurde, festgestellt, dass der Schaden, den das Hormon bei längerer Lagerung in Lösung erfährt, homogen und spezifisch ist:
„... In Lösungen entstehen Abbauprodukte, darunter deamidierte oder sulfoxylierte Produkte, und es können sich in Lösung dimerische oder polymere Formen bilden. Die vorherrschende chemische Abbaureaktion des menschlichen Wachstumshormons ist die Deamidierung, die insbesondere an dem Asparaginrest an Position 149 durch direkte Hydrolyse auftritt ...“ © [1]
Das bedeutet, dass anstelle eines molekularen Abbaus nach dem Domino-Prinzip, wie zuvor angenommen, die schädlichsten chemischen Reaktionen gefunden wurden. Die Beseitigung oder Verlangsamung dieser Reaktionen würde die Stabilität der Wachstumshormonlösung auf ein neues Niveau heben.
Und diesen „Trick“ haben Pharma-Riesen geschafft, die es geschafft haben, flüssige Formen von Wachstumshormon auf den Markt zu bringen und deren Wirksamkeit mit peer-reviewten Studien und Patentzertifizierungen zu bestätigen. [1][2][3]
Neue Technologien
Vor der Gewinnung einer trockenen Form wurde Wachstumshormon einer strengen Dehydration unterzogen, und selbst nach der Modifikation des Lyophilisierungsprozesses speziell für Somatotropin (das Medikament, das getrocknet, gefroren und dann in eine Vakuumkammer gebracht wird, wo das Lösungsmittel sublimiert wird), blieb die „Fragilität“ des GR-Moleküls sehr bedeutend. Ein weiteres Unbehagen für den Endanwender war die Notwendigkeit der regelmäßigen Zubereitung der Lösung.
Empirisch kamen Experten jedoch zu dem Schluss, dass es bei Änderung des Herstellungsverfahrens keine Notwendigkeit für Lyophilisierung und Sublimation gibt – es bleibt einfach in stabiler flüssiger Form.
Die Zusammensetzung der Flüssigkeit, in die Wachstumshormon während des Produktionsprozesses freigesetzt wird, wurde geändert. Stabilisatoren wurden hinzugefügt, und die resultierende Lösung war so stabil, dass alle Experimente die Überlegenheit der flüssigen Form gegenüber der trockenen Form sowohl in Bezug auf % beschädigter Wachstumshormonmoleküle als auch in Bezug auf die Widerstandsfähigkeit gegenüber äußeren Einflüssen (einschließlich Lyophilisierung und Sublimation) zeigten.
Somit sind die „schädlichsten“ Schritte aus dem Herstellungsprozess des Medikaments ausgeschlossen, und die resultierende flüssige Form ist sogar noch benutzerfreundlicher.
Die Lösung erwies sich als so effektiv, dass sie alle Tests bestand und als fertiges Produkt auf den Markt gebracht wurde.
Derzeit wechseln alle Hersteller von Wachstumshormon zum neuen Standard bei der Herstellung einer flüssigen Form des Medikaments.
An dieser Stelle ist es wichtig zu betonen, dass, obwohl flüssiges und trockenes Wachstumshormon die gleiche Substanz sind, es einen wichtigen Unterschied im Herstellungsverfahren und in den Eigenschaften des Endprodukts gibt.
Es ist wichtig zu wissen: Niemand löst flüssiges Wachstumshormon auf, es wird bereits in flüssiger Form synthetisiert, und während dieses Produktionsprozesses werden die empfindlichen Moleküle des Wachstumshormons nur minimal zerstörerischen Einflüssen ausgesetzt.
Geheimnisse der Patente enthüllt:
Die zuvor beschriebene Studie ist nur eine von vielen. Im Wesentlichen bestand die Aufgabe der Wissenschaftler darin, eine stabile, bequeme Form des Medikaments zu schaffen, die wirksam und sicher für den Menschen ist.
Wie Sie verstehen, ist diese Flüssigkeit, die Wachstumshormon enthält, eine viel fortschrittlichere Lösung als das bakterizide Wasser zur Injektion aus der nächstgelegenen Apotheke, das zur Auflösung der veralteten trockenen Form verwendet wird.
Es ist unwahrscheinlich, dass der Leser daran interessiert ist, sich in die Feinheiten eines so engen Bereichs zu vertiefen, aber es gibt viele Informationen in der Öffentlichkeit für Interessierte: Zum Beispiel beschreibt das US-Patent Nr. US 6,448,225 in Bezug auf Genentechs Nutropin AQ eine wässrige Formulierung des menschlichen Wachstumshormons, das menschliches Wachstumshormon, Mannitol, ein Puffermittel und ein nichtionisches Tensid enthält, wobei Citrate als bevorzugter Puffer angegeben werden. Die koreanische Patentanmeldung Nr. 10-1999-0001217 bietet eine stabile wässrige Formulierung, bei der menschliches Wachstumshormon in einer Pufferlösung gelöst ist, die mit einer Pufferlösung von niedriger bis mittlerer Säure hergestellt wird, vorzugsweise einem Maleatpuffer, der Benzalkoniumchlorid enthält.
Ich werde gleich anmerken, dass es unmöglich ist, zum Beispiel ein Perpetuum Mobile zu patentieren, da das Verfahren die Begründung der „Effektivität“ der Erfindung und nicht nur ihrer „Einzigartigkeit“ umfasst – ein weiterer Vorteil für flüssiges Wachstumshormon!!!
Stabilisatoren funktionieren!
Machen wir einen Schritt zur Seite.
Wachstumshormon ist ein sehr komplexes Molekül (es besteht aus 191 Aminosäuren, von denen jede aus 10 bis 30 Atomen besteht), und analytische/synthetische Methoden, um sein Verhalten in Lösung zu untersuchen, sind extrem schwierig.
Der andere Ansatz in diesem Bereich besteht darin, empirisch die Frage zu beantworten: Warum zerfällt endogenes Wachstumshormon im menschlichen Körper nicht so schnell wie erwartet und schafft es, zu 100 % zu funktionieren?
Wissenschaftler suchen nach den Faktoren, die Wachstumshormon stabiler im Blut machen, als sie erwartet haben, selbst bei Körpertemperatur (und wir alle wissen, dass Wachstumshormon hohe Temperaturen nicht mag).
Bereits Anfang der 2000er Jahre wurden Entdeckungen im Bereich des Einflusses des Blut-pH-Werts auf die Stabilität des Wachstumshormonmoleküls sowie der in Plasma gelösten Proteine gemacht, die die destruktiven Dipoleigenschaften der Flüssigkeit „entschärfen“.
Was sind diese Eigenschaften?
Und das ist ein wichtiger Punkt.
Tatsache ist, dass ein Wassermolekül ein Dipol ist, das heißt, es hat auf einer Seite eine positive Ladung und auf der anderen Seite zwei negative Ladungen. Mit diesen Enden kann sich Wasser wie ein Magnet an Moleküle „heften“ und unter dem Einfluss der kontinuierlichen thermischen Brownschen Bewegung sogar Kristallgitter zerstören und als Lösungsmittel wirken – und zwar nicht als das schwächste, nebenbei bemerkt.
Ein weiterer wichtiger Begriff ist Solvatation (vom lateinischen solvo „Ich löse auf“) – die elektrostatische Wechselwirkung zwischen den Teilchen (Ionen, Molekülen) einer gelösten Substanz und einem Lösungsmittel. Die Solvatation in wässrigen Lösungen wird Hydratation genannt. Die durch Solvatation gebildeten Molekülaggregate werden als Solvate (im Falle von Wasser als Hydrate) bezeichnet.
Die Solvatation führt also dazu, dass die Art des Lösungsmittels die Geschwindigkeit chemischer Reaktionen um bis zu 109-fach verändert (!), die relative Stabilität von Tautomeren, Konformeren und Isomeren bestimmt und den Reaktionsmechanismus beeinflusst.
Mit anderen Worten: Durch die geschickte Auswahl von „Zusätzen“ in unserem Hauptnaturlösungsmittel können wir die Stabilität der darin enthaltenen Verbindungen steuern. Dies ist sehr wichtige und mühsame Arbeit, da Lösungen, die sich in vitro bewährt haben, möglicherweise nicht für die menschliche Anwendung geeignet sind!
Diese Ansätze zur Instabilität von Wachstumshormon in Lösung wurden also bereits Anfang der 2000er Jahre beschrieben, und angesichts der Tatsache, dass selbst große Pharmariesen [4] flüssige Formen patentiert, zertifiziert und auf den Markt gebracht haben, deutet dies bereits auf ernsthafte Fachkenntnisse in diesem Bereich hin. Einige Patente sind bereits abgelaufen, und die geheimen Technologien großer Pharmaunternehmen können erforscht, verstanden und verbessert werden.
Eine kleine Zusammenfassung, die durch wissenschaftliche Forschung demonstriert wird:
Wachstumshormon wird klinisch in der Behandlung von Menschen mit Verbrennungen in den USA und China eingesetzt – es beschleunigt die Heilung und Genesung der Patienten erheblich.
Die Patienten wurden in zwei Gruppen aufgeteilt: Eine von ihnen erhielt die trockene Form von Wachstumshormon, während die andere Gruppe die flüssige Form erhielt.
In der Gruppe mit flüssigem Wachstumshormon betrug die durchschnittliche Erholungszeit 38 Tage (Minimum 19, Maximum 48), während die trockene Gruppe eine durchschnittliche Erholungszeit von 30 Tagen aufwies, das Minimum jedoch 15 Tage und das Maximum 60 Tage betrug!!! Als Ergebnis betonen Wissenschaftler, dass innerhalb der mathematischen [object Object] sowie des großen Unterschieds in den zuvor beschriebenen Fällen der klinischen Anwendung von Wachstumshormon, bei denen die Genesung viel langsamer verlief, kein klinischer Unterschied zwischen der flüssigen und der trockenen Form festgestellt wurde. [4]
Wissenschaftler haben keinen Unterschied in der Wirksamkeit zwischen der trockenen und der flüssigen Form festgestellt, jedoch ist die Benutzerfreundlichkeit und Stabilität der flüssigen Form ein großer Vorteil.
Die flüssige Form funktioniert. Bewiesen.
Fassen wir zusammen
- Flüssiges Wachstumshormon ist kein auf „besondere Weise“ gelöstes Pulver, nein. Es handelt sich um ein Präparat, das mit einer anderen Technologie hergestellt wurde, bei der keine Trocknung für den Transport und die Lagerung erforderlich ist, wodurch weniger Schäden an den Molekülen entstehen können.
- Die Wirksamkeit von flüssigem Wachstumshormon ist der von trockenen Formen ähnlich, jedoch bietet die Benutzerfreundlichkeit und Stabilität der flüssigen Form einen Wettbewerbsvorteil und verdrängt allmählich die trockene Form als veraltet vom Markt.
[1] WO2004082707A3 - Stabilisation of growth hormones in solution - Google Patents
[2] https://patents.google.com/patent/EP0955062A1/pt
[4] US8409586B2 - Stable liquid formulation of human growth hormone - Google Patents
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