La influencia de altas dosis de testosterona y esteroides anabólicos en la función endocrina testicular y en las proteínas de unión a esteroides circulantes, la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG) y la globulina de unión a cortisol (CBG), se investigaron en atletas de potencia durante 26 semanas de autoadministración de esteroides y durante las siguientes 16 semanas después de la retirada del fármaco. [1]

Los niveles circulantes deprimidos de deshidroepiandrosterona (DHEA) y su sulfato indican que los esteroides anabólicos androgénicos también suprimen la producción de andrógenos suprarrenales. [1]

Todos sabemos que la testosterona es una hormona masculina importante y está involucrada en más de 150 procesos en nuestro cuerpo. Tiene un efecto directo no solo en la masa muscular, sino también en el sueño y el estado de ánimo, y la densidad ósea, y también tiene docenas de efectos indirectos.

Observemos la cascada de la esteroidogénesis

Además de la testosterona, también se incluyen otras hormonas, pero a menudo siguen siendo completamente desconocidas para los atletas, porque no tienen un efecto tan dramático en la masa muscular, pero su importancia sigue siendo significativa.

Al igual que su "hermano mayor", la testosterona, están incluidos en varios procesos, tienen sus propios receptores y también son necesarios para la vida, la salud y el bienestar.

Consideremos en detalle solo algunos de ellos.

PROGESTERONA​

La progesterona es un neuroesteroide y un esteroide neuroactivo; es decir, desempeña un papel en el cerebro. Puede atravesar la barrera hematoencefálica para llegar al cerebro. La progesterona ejerce clásicamente sus efectos a través del receptor de progesterona. Desafortunadamente, está relativamente poco estudiado en hombres, particularmente en un modelo clínico y no animal.

Sin embargo, los estudios demuestran que desempeña un papel importante en el mantenimiento de un cerebro sano tanto en mujeres como en hombres que están sanos o no [2-4].

En modelos animales, la progesterona demuestra que también desempeña un papel importante en la recuperación de una Lesión Cerebral Traumática [5]. Si esto se traduce en humanos o no, requerirá un estudio adicional.

Lo que muchos hombres tampoco se dan cuenta es que la progesterona funciona como un precursor en nuestro cuerpo para producir testosterona, al tiempo que actúa como un equilibrio para disminuir el impacto del estrógeno, la mejora del sueño y los efectos sobre los tumores en el SNC (meningioma, fibroma), así como los efectos sobre el sistema inmunológico, el sistema cardiovascular, la función renal, el tejido adiposo, el comportamiento y el sistema respiratorio.

DHEA​

La dehidroepiandrosterona (DHEA) es una hormona que el cuerpo produce de forma natural en la glándula suprarrenal . Da como resultado un cambio de un estado catabólico a un estado anabólico o de construcción de proteínas.

su papel no se comprende completamente, pero desempeña un papel importante en la síntesis de estrógenos y andrógenos.

Reduce los riesgos cardiovasculares al aumentar la lipólisis (disminuir la grasa visceral), estimula el sistema inmunológico, restaura la vitalidad sexual, mejora el estado de ánimo, disminuye el colesterol y la grasa corporal, mejora la memoria, aumenta la energía y tiene propiedades anticancerígenas al mejorar el sistema inmunológico. La DHEA es un precursor endocrino de otras hormonas, previene la inmunosenescencia, la pérdida de sueño, la osteoporosis y la aterosclerosis, y también reduce el requerimiento de insulina [7].

La DHEA es una hormona anabólica protectora. Tiene actividad antioxidante y puede ayudar en la preservación neuronal, por lo que es ergogénico para la cognición. Es decir, es bueno para tu cerebro. Bien puede estar asociado con la función ejecutiva y la memoria [8]. Aunque, no podemos decir esto con un alto grado de confianza en los hombres, ya que los estudios son un poco confusos; se necesitan más estudios.

La Agencia Mundial Antidopaje clasifica a la DHEA como una sustancia prohibida en los deportes, es la mejor evidencia. Nunca prohibirán algo inútil.

PREGNENOLONA​

La pregnenolona natural es el precursor de todas las hormonas esteroides. Pero también actúa para mejorar la memoria y combatir la depresión, tiene poderosas propiedades antiinflamatorias y analgésicas, y ayuda a mejorar el estado de ánimo.

En estudios bien diseñados con hombres con trastorno bipolar, se ha demostrado que reduce y mejora los síntomas depresivos [9].

También reduce el dolor percibido, como se demostró en un ensayo de control aleatorio con veteranos del ejército que tenían dolor lumbar; la pregnenolona redujo el dolor percibido de una manera clínicamente significativa [10].

Se sabe que la hormona desempeña un papel importante en la cognición, mejora el estado de ánimo y reduce el dolor.

Además del estrés y la depresión, la suplementación con pregnenolona también ingresó al campo antienvejecimiento para abordar el deterioro mental y la pérdida de memoria, y actuar como un potenciador de la memoria.

La pregnenolona antagoniza el receptor GABAB1 y aumenta la neurogénesis en el hipocampo y es un modulador negativo del receptor endocannabinoide CB1.

ALOPREGNANOLONA​

​La alopregnanolona es un neuroesteroide, metabolito de la alopregnanediona. Se sintetiza tanto en la corteza suprarrenal como directamente en el cerebro a partir de la progesterona sérica y mostró su importancia en psiquiatría y bienestar. Este esteroide juega un papel multifacético en el desarrollo y mantenimiento del sistema nervioso central, tiene actividad antidepresiva.

La alopregnanolona ejerce efectos neurogenéticos, neuroprotectores, antidepresivos y ansiolíticos. Se ha encontrado que los niveles reducidos de alopregnanolona están asociados con depresión mayor, trastornos de ansiedad, trastorno disfórico premenstrual y enfermedad de Alzheimer.

Sí, hay evidencia de que el síndrome premenstrual de su novia es inducido por la falta de alopregnanolona:

La alopregnanolona neuroesteroide se ha implicado en exacerbaciones de convulsiones perimenstruales en mujeres con un ciclo menstrual normal. Se plantea la hipótesis de que la retirada de neuroesteroides derivados de progesterona conduce a una excitabilidad mejorada que predispone a convulsiones (Reddy et al., 2001, 2012; Reddy, 2013b) [11]

Modula la actividad del receptor GABA-A.[ 12]

La alopregnanolona tiene efectos similares a los de otros moduladores alostéricos positivos de la acción de GABA en el receptor GABAA, tales como las benzodiazepinas, que incluyen actividad ansiolítica, sedante y anticonvulsiva.[13]

Se han observado niveles disminuidos de alopregnanolona en el suero y el líquido cefalorraquídeo de pacientes con depresión; se informa que la terapia antidepresiva exitosa se asocia con un aumento de la alopregnanolona, así como un efecto similar al antidepresivo de la alopregnanolona en modelos animales.[14,15]

Un informe preliminar de un estudio no publicado informó que los niveles de alopregnanolona se correlacionaron inversamente con diversas manifestaciones de trastorno de estrés postraumático y que se encontró una relación alopregnanolona/progesterona reducida en veteranos militares deprimidos con TEPT e ideación suicida.[16]

La alopregnanolona, es un nuevo descubrimiento, pero ya lo demuestra eficacia y se utiliza en psiquiatría como brexanolona para el tratamiento de la depresión. En marzo de 2019, la brexanolona fue aprobada en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), como antidepresivo de acción rápida. Demuestra su eficacia y se recomienda para el tratamiento de depresiones resistentes.

En un estudio abierto, una sola administración intravenosa de brexanolona mostró efectos antidepresivos rápidos y duraderos en la depresión posparto grave y otros tipos de trastornos depresivos [17,18,19].

La alopregnanolona es segura y puede retardar la atrofia cerebral causada por el Alzheimer[20]

ENTONCES, ¿CUÁL ES EL PROBLEMA CON TODO ESTO?

Discutimos que las moléculas que en el pasado se consideraban precursoras de la testosterona o simplemente metabolitos de la síntesis de testosterona, descubrimos que son importantes en sí mismas.

Cesar HPTA por AAS le dejará con testosterona (o sus derivados) solamente, mientras que otros elementos de la cascada son importantes y cada uno de ellos tiene su propia función única.

Ahora volvamos a la investigación que discutimos al principio de este artículo:

Las dosis autoadministradas de testosterona y esteroides anabólicos conducen a un cese completo de la cascada de esteroidogénesis durante las siguientes 16 semanas después de la retirada del fármaco.

Esta vez es necesario "reiniciar" y toda la cadena de reacciones, y a veces no es tan fácil.

¿Qué debemos hacer para escapar de ella?

Cuidado con los esteroides y mantener los deportes limpios?

weeeeell....

Ok, hay otra manera... Para mantener la cascada de esteroidogénesis activa y hacer que su cuerpo produzca todas las hormonas esteroides necesarias, use gonadotropina coriónica humana (HCG).

La HCG activa la enzima de escisión de la cadena lateral p450 (p450scc) que convierte el colesterol en Pregnenelona, el padre de todas las hormonas esteroides, para producir los precursores de DHEA, Pregnenelona, Estrógeno Alopregnenelona, Cortisol, Testosterona y DHT, que vuelven a llenar las vías.

¡Literalmente! Las gonadotropinas contribuyen a la producción de hormonas esteroides a lo largo de la vía Δ4 clásica y coactivan una vía alternativa de biosíntesis de testosterona a través del androstenodiol, por lo que en los hombres con HCC, los perfiles séricos de hormonas esteroides se asemejan a los de los hombres sanos, si se usa hCG para la sustitución. [21]

Como resultado neto, mantendrá la actividad de sus testículos, facilitará su PCT incluso después de ciclos súper largos: la HCG lo hará posible, obtendrá una mejor sensación de bienestar y muchos, muchos más.

Tan breve conclusión es: durante la TRT o el ciclo de más de 6 semanas, la HCG es obligatoria, y punto.

¡Sus testículos lo apreciarán, caballeros!

[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0022473185902572

Respuesta de la testosterona sérica y sus esteroides precursores, SHBG y CBG a la autoadministración de esteroides anabólicos y testosterona en el hombre ' Ruokonen M. Alén N. Bolton R. Vihko1

[2] Singh M, Su C. Progesterona y neuroprotección. Hormiga. 2013;63(2):284-290. doi: 10.1016 / j. yhbeh.2012.06.003

[3] Henderson VW. La progesterona y la cognición humana. Climaterio. 2018;21(4):333-340. doi: 10.1080/13697137.2018.1476484

[4] Champagne J, Lakis N, Bourque J, Stip E, Lipp O, Mendrek A. Progesterona y función Cerebral durante el Procesamiento de Emociones en Hombres y Mujeres con Esquizofrenia. Tratamiento de la Esquizofrenia. 2012;2012:1-6. doi:10.1155/2012/917901

[5] Espinoza TR, Wright DW, Glenn MB. El papel de la progesterona en la lesión cerebral traumática. Rehabilitación de Traumatismos Craneales. 2011;26(6):497-499. doi: 10.1097 / HTR.0b013e31823088fa

[6] de Menezes KJ, Peixoto C, Nardi AE, Carta MG, Machado S, Veras AB. Deshidroepiandrosterona, Su Sulfato y Funciones Cognitivas. Clin Pract Epidemiol Ment Heal. 2016;12(1):24-37. doi: 10.2174/1745017901612010024

[7] Efecto del Reemplazo de Deshidroepiandrosterona sobre la Sensibilidad a la Insulina y los Lípidos en Mujeres Hipoadrenales Ketan Dhatariya; Maureen L. Bigelow; K. Sreekumaran Nair

[8] "Efecto de la deshidroepiandrosterona (DHEA) sobre la actividad de la monoaminooxidasa, la peroxidación lipídica y la acumulación de lipofuscina en regiones cerebrales de ratas envejecidas" Pardeep Kumar 1, Asia Taha, Deepak Sharma, R K Kale, Najma Z Baquer * PMID: 18307051 * DOI: 10.1007 / s10522-008-9133-y

[9] Brown ES, Park J, Marx CE, et al. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de pregnenolona para la depresión bipolar. Neuropsicofarmacología. 2014;39(12):2867-2873. doi: 10.1038 / npp.2014.138

[10] Naylor JC, Kilts JD, Shampine LJ, et al. Efecto de la Pregnenolona frente al Placebo en el Dolor Lumbar Crónico Autoinformado Entre Veteranos Militares de EE. JAMA Netwave. 2020; 3(3): e200287. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.0287

[11] Alopregnanolona

[12] Pinna G, Uzunova V, Matsumoto K, Puia G, Mienville JM, Costa E, et al. (Enero de 2000). "La alopregnanolona cerebral regula la potencia del agonista del receptor GABA (A) muscimol". Neurofarmacología. 39 (3): 440–8. doi: 10.1016 / S0028-3908 (99)00149-5. PMID 10698010. S2CID 42753647.

[13] Reddy DS (2010). Neuroesteroides: papel endógeno en el cerebro humano y potenciales terapéuticos. Prog. Avances en la Investigación del Cerebro. Vol. 186. pp. 113-37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[14] Girdler S. S., Klatzkin R. Neuroesteroides en el contexto del estrés: implicaciones para los trastornos depresivos (англ.) / / Farmacología y Terapéutica: revista. — 2007. - Octubre (vol. 116, no. 1). - P. 125-139. - doi: 10.1016 / j. pharmthera.2007.05.006. - PMID 17597217.

[15] Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. En ratones socialmente aislados, la reversión de la regulación a la baja de la alopregnanolona cerebral media la acción antiagresiva de la fluoxetina (англ.) / / Actas de la Academia Nacional de Ciencias: revista. — 2003. - Febrero (vol. 100, no. 4). - P. 2035-2040. - doi: 10.1073 / pnas.0337642100. - PMID 12571361.

[16] Se identificaron Biomarcadores Candidatos para los Síntomas del TEPT

[17] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (noviembre de 2019). "Neuroesteroides como nuevos antidepresivos y ansiolíticos: receptores GABA-A y más allá". Neurobiología del Estrés. 11: 100196. doi: 10.1016 / j. ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[18] Kanes S, Colquhoun H, Gunduz-Bruce H, Epperson CN, Rubinow D, Paul S, et al. Brexanolona (inyección de SAGE-547) en la depresión posparto: un ensayo controlado aleatorio. Lanceta. (2017) 390:480–9. doi: 10.1016 / S0140-6736(17)31264-3

[19] El papel de la alopregnanolona en comportamientos de tipo depresivo: Enfoque en proteínas neurotróficas Felipe Borges Almeida 1, Maurício Schüler Nin 1 2 3, Helena Maria Tannhauser Barros 1 Afiliaciones: PMID: 32435667 PMCID: PMC7231971 DOI: 10.1016/j.ynstr.2020.100218

[20] Fronteras en el desarrollo terapéutico de la alopregnanolona para la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurológicos

[21] Julia Rohayem , Michael Zitzmann , Sandra Laurentino , Sabine Kliesch, Eberhard Nieschlag , Paul-Martin Holterhus , Alexandra Kulle "El papel de las gonadotropinas en las vías de biosíntesis de andrógenos testiculares y suprarrenales: información de hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito en hCG/rFSH y en el reemplazo de testosterona" PMID: 32871622 DOI: 10.1111/cen.14324 DOI: 10.1111 / cen.14324