Come Mantenere i Capelli Durante l'Uso di Steroidi

È normale che una persona perda fino a 100 capelli al giorno, mentre la perdita di una grande quantità di capelli è già una patologia e porta alla calvizie: Cambiamenti nello stato immunitario, malattie endocrine, disturbi funzionali del sistema nervoso, infezioni croniche, fattori genetici, cambiamenti nelle proprietà reologiche del sangue, disturbi del sistema vascolare periferico e dei vasi cerebrali, uno squilibrio di microelementi, ecc., possono portare alla calvizie. Una delle principali cause dell'alopecia è l'androgenizzazione, una quantità eccessiva di ormoni sessuali maschili.

ALOPECIA ANDROGENETICA

L'androgenizzazione è spesso la causa della calvizie negli uomini, la cui perdita di capelli si manifesta inizialmente sotto forma di un approfondimento della linea dei capelli nelle regioni frontali e parietali, e successivamente con l'apparizione di una zona calva sulla superficie superiore della testa.

L'alopecia androgenetica è causata dalla diminuzione delle dimensioni dei follicoli piliferi sotto l'azione degli androgeni. Ti sei mai chiesto perché, in età avanzata, tutte le donne hanno capelli sulla testa, mentre la maggior parte degli uomini ha diradamenti terribili e linee dei capelli che si ritirano? Per colpa degli androgeni. L'ormone sessuale principale negli uomini è il testosterone, mentre nelle donne è l'estrogeno.

Poiché le donne hanno significativamente meno testosterone, hanno significativamente meno androgeni e con significativamente meno androgeni, hanno una crescita dei peli corporei minima, una perdita di capelli dalla testa minima e una mascolinità minima in generale.

D'altra parte, i livelli di testosterone sono molto più alti negli uomini, e questo testosterone viene metabolizzato dalla 5α-reduttasi in DHT, che può poi legarsi ai recettori nei follicoli piliferi. Gli uomini sono molto più propensi a sviluppare peli corporei, i capelli sulla testa sono molto più propensi a cadere e sviluppano caratteristiche muscolari.

Secondo l'American Hair Loss Association: “L'Alopecia Androgenetica o calvizie comune maschile (MPB) rappresenta più del 95% della perdita di capelli negli uomini. All'età di trentacinque anni, due terzi degli uomini americani sperimenteranno un certo grado di perdita di capelli apprezzabile e, all'età di cinquanta anni, circa l'85% degli uomini avrà capelli significativamente diradati.”

Il rapporto tra calvizie e quantità di ormoni sessuali maschili fu descritto da Ippocrate, che notò che gli eunuchi non diventano mai calvi. E solo nel 1940, il dottor James Hamilton, americano, giunse alla conclusione scientifica che la predisposizione ereditaria a livelli elevati di ormoni sessuali (soprattutto diidrotestosterone) è la causa dell'alopecia androgenetica.

Il testosterone è l'ormone sessuale principale negli uomini e viene parzialmente convertito dall'enzima 5α-reduttasi in DHT, che è molto più pericoloso per i tuoi capelli rispetto al testosterone. Il diidrotestosterone (DHT) è uno steroide androgeno endogeno e un ormone che è un sottoprodotto dei suoi stessi livelli di testosterone. Il DHT ha una affinità molto più alta per legarsi ai recettori nei follicoli piliferi rispetto al testosterone.

Un eccesso di diidrotestosterone o un'alta attività dell'enzima 5-alfa-reduttasi, che contribuisce alla sua formazione a partire dal testosterone, porta a una graduale diminuzione dell'attività vitale dei follicoli piliferi (bulbi), con conseguente diradamento e perdita di capelli. Tuttavia, il grado in cui ciò accadrà influisce individualmente sui tuoi capelli e dipenderà da fattori: quanto testosterone è contenuto nel tuo corpo, quanto di esso viene convertito in DHT, sulla tua sensibilità agli androgeni nei follicoli piliferi e sugli ormoni circolanti nel tuo corpo.

TEST GENETICI NELL'ALOPECIA ANDROGENETICA

Ora è disponibile un test diagnostico basato sul polimorfismo genico per prevedere la probabilità di sviluppare alopecia androgenetica (53,56). Questo test può essere utile per i giovani pazienti preoccupati per la perdita di capelli, aiutandoli a decidere sull'inizio precoce del trattamento.

Negli uomini, il test può prevedere il rischio di alopecia androgenetica maschile (MAA) rilevando una variazione specifica nel gene del recettore degli androgeni sul cromosoma X. Questa variazione influisce su come i follicoli piliferi rispondono al diidrotestosterone, alterando il ciclo di crescita dei capelli. Un risultato positivo indica una probabilità del 70% di sviluppare MAA, mentre un risultato negativo indica una probabilità del 70% di non svilupparla. Questo test serve come strumento di screening per prevedere il rischio futuro di MAA piuttosto che come test confermativo.

STEROIDI E ALOPECIA ANDROGENETICA

Per coloro che usano dosi eccessive di steroidi esogeni, il tasso di miniaturizzazione dei follicoli piliferi aumenterà, a seconda di quanto siano androgenici i composti, di quanto vengono usati, della sensibilità personale a questo particolare androgeno, ecc.

Gli steroidi con una predisposizione genetica appropriata possono accelerare la calvizie. I recettori del cuoio capelluto hanno una forte affinità chimica per il diidrotestosterone (DHT), quindi, come nell'acne, è principalmente responsabile della calvizie poiché gli steroidi vengono convertiti nel corpo in quantità significative di DHT. E qui in primo piano c'è il testosterone iniettabile. Di conseguenza, il suo uso provoca macchie calve e diradamento generale dei capelli. Questo effetto collaterale non è reversibile, il ripristino dei capelli è escluso. Va sottolineato ancora una volta che gli steroidi anabolizzanti/androgenici non causano automaticamente la calvizie da soli. Ma possono accelerare la calvizie negli atleti predisposti a essa.

Come puoi vedere, ci sono molti bodybuilder di alto livello che non hanno affatto il problema della perdita di capelli, nonostante il fatto che probabilmente usino grandi dosi di steroidi anabolizzanti. Questo dimostra ancora una volta che se non hai una predisposizione alla calvizie, non hai nulla da temere. Se hai uomini con alopecia nella tua famiglia, allora c'è una possibilità che questo effetto collaterale non ti riguardi.

Gli scienziati hanno scoperto che la calvizie è ereditata dalla parte materna, non da quella paterna. È stato stabilito che la calvizie viene trasmessa lungo il cromosoma X, cioè quello materno. Questo significa che se il padre di tua madre era calvo, è più probabile che anche tu sperimenti la calvizie.

FINASTERIDE – UN'OPZIONE DI TRATTAMENTO PRINCIPALE

Il finasteride, un inibitore della 5-alfa reduttasi, blocca la conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT), un androgeno responsabile della perdita di capelli di tipo maschile (alopecia androgenetica) negli uomini geneticamente predisposti.

Il finasteride, un inibitore della 5-alfa reduttasi, blocca la conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT), un androgeno responsabile della perdita di capelli di tipo maschile (alopecia androgenetica) negli uomini geneticamente predisposti.

RICERCHE

Il finasteride è un trattamento approvato dalla FDA per l'alopecia androgenetica. Il finasteride è un farmaco ben studiato e la sua efficacia nel trattamento della calvizie è stata a lungo dimostrata da numerosi studi clinici.

I risultati degli studi clinici di fase III che coinvolgono 1879 uomini hanno mostrato che la somministrazione orale di finasteride in una dose promuove la crescita dei capelli e previene ulteriori perdite di capelli in una percentuale significativa di uomini con perdita di capelli di tipo maschile. I conteggi dei capelli in questi uomini hanno mostrato che l'83% dei pazienti trattati con finasteride, rispetto al 28% dei pazienti trattati con placebo, non ha sperimentato ulteriori perdite di capelli rispetto alla linea di base dopo 2 anni. Le dosi terapeutiche di finasteride sono generalmente ben tollerate. Negli studi di fase III, il 7,7% dei pazienti trattati con finasteride a una dose di 1 mg/giorno, rispetto al 7,0% dei pazienti trattati con placebo, ha riportato effetti collaterali correlati al trattamento. La maggior parte degli effetti collaterali era di gravità da lieve a moderata.

 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9951956

COME FUNZIONA

Il suo effetto inizia quando il farmaco si accumula nel corpo, non prima di 3-4 mesi di somministrazione. L'effetto massimo si osserva dopo 2 anni dall'inizio dell'uso. L'effetto di riduzione della concentrazione di DHT si manifesta solo con una somministrazione costante del farmaco. L'interruzione del farmaco dopo un po' porterà alla progressione della malattia, quindi se vuoi salvare i tuoi capelli, dovresti usare finasteride regolarmente mentre usi steroidi anabolizzanti.

Non appena il finasteride viene metabolizzato dal tuo corpo, inizierà a ridurre la quantità di DHT che circola nel tuo sangue. Questo significa che i tuoi capelli saranno protetti dagli effetti dannosi del DHT solo poche ore dopo aver assunto la tua prima dose di finasteride. In media, il finasteride riduce la quantità di DHT nel tuo sangue di circa il 70 percento, il che è sufficiente per rallentare significativamente, fermare o persino invertire la perdita di capelli causata dalla calvizie maschile.

LES 3 PREMIERS MOIS

Cependant, comme il faut du temps à vos cheveux pour entrer avec succès dans la première phase de leur cycle de croissance naturel, vous ne verrez peut-être pas de résultats immédiatement. Au cours des premiers mois d'utilisation du finastéride, vous ne remarquerez probablement pas beaucoup de changement dans vos cheveux. Votre ligne de cheveux, votre couronne et votre niveau général d'épaisseur des cheveux sembleront probablement exactement les mêmes qu'à la normale, sans améliorations significatives.

Ce n'est pas parce que le finastéride ne fonctionne pas correctement. Au lieu de cela, le manque de progrès visible au cours des premiers mois est simplement dû au fait que vos cheveux doivent pousser avant que les résultats ne soient évidents.

Pendant les premiers mois, il est important que vous continuiez à utiliser le finastéride chaque jour, même si vous ne remarquez aucun résultat. Soyez assuré que le médicament fonctionne correctement -- il est juste trop tôt pour que ses effets sur vos cheveux soient visibles.

6 MOIS

La plupart du temps, les premiers résultats du finastéride commencent à devenir visibles après environ trois à six mois d'utilisation quotidienne. Après avoir pris le finastéride pendant cette période, vous pourriez constater que votre perte de cheveux a ralenti ou s'est arrêtée, sans amincissement visible supplémentaire. Vous pourriez également voir des améliorations dans vos cheveux, notamment dans des zones telles que votre ligne de cheveux et votre couronne.

12 MOIS

Après avoir pris le finastéride de manière constante pendant 12 mois, vous devriez voir des améliorations supplémentaires dans vos cheveux qui s'appuient sur vos progrès des mois trois à six. La plupart des études sur le finastéride montrent des augmentations significatives et mesurables du nombre de cheveux, de l'épaisseur et une réduction du processus de perte de cheveux après 12 mois de traitement.

Par exemple, une étude de 1999 publiée dans le Journal of the American Academy of Dermatology a révélé que les hommes ayant utilisé le finastéride pendant une période d'un an ont montré une augmentation significative du nombre de cheveux dans la région du cuir chevelu frontal (ligne de cheveux). Les essais cliniques ont également révélé qu'environ 65 % des hommes traités avec le finastéride montrent un certain degré d'augmentation de la croissance des cheveux après 12 mois.

Comme les cheveux de chacun sont légèrement différents, il n'y a pas de résultats précis que vous devriez attendre au bout de 12 mois. Vous pourriez avoir une augmentation modeste de la croissance des cheveux que vous pouvez voir lorsque vous vous brossez les cheveux ou vous regardez dans le miroir, ou des améliorations significatives qui sont faciles à remarquer.

UTILISATION À LONG TERME

Le finastéride continue de fonctionner après la période de 12 mois, la plupart des recherches montrant que les hommes qui utilisent le médicament à long terme continuent de voir une réduction de la perte de cheveux et une amélioration de la croissance des cheveux.

Une étude de 2003 a examiné les résultats du finastéride sur deux ans. Les chercheurs ont constaté que les hommes ayant utilisé le finastéride ont affiché une amélioration de 14 % du nombre de cheveux après un an de traitement, ainsi qu'une amélioration de 16 % après deux ans.

Une étude encore plus longue venant du Japon a examiné les effets du finastéride sur la perte de cheveux pendant cinq ans de traitement. Les chercheurs ont noté que 99,4 % des hommes ayant utilisé des comprimés de finastéride oral pendant la période de l'étude ont montré des améliorations.

En termes simples, les effets à long terme du finastéride semblent être les mêmes que ceux qui se produisent à court terme -- une réduction de la chute des cheveux, une amélioration de la croissance des cheveux et des améliorations notables de l'épaisseur des cheveux et de la couverture du cuir chevelu.

Après avoir obtenu des résultats, ne cessez pas d'utiliser le finastéride. Continuez à prendre du finastéride, même après avoir vu des résultats. Si vous arrêtez de prendre du finastéride, vos niveaux de DATA augmenteront et votre perte de cheveux pourrait recommencer à s'aggraver.

DOSES

Le schéma thérapeutique traditionnel consiste à prendre 1 mg de finastéride par jour, mais des études récentes montrent que seulement 0,2 mg de finastéride par jour a exactement la même efficacité, ce qui réduit considérablement les risques d'effets secondaires.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10495374

RÉSULTATS (AVANT ET APRÈS)

Dopo 2 anni con finasteride 1,67 mg/giorno e soluzione di minoxidil 5% PM

Dopo 12 mesi con finasteride 1,25 mg/giorno

Circa 1 anno con finasteride 1,25 mg/giorno PM

I risultati sono presi dal sito web della clinica bernsteinmedical.com

INTERAZIONE CON ALTRI STEROIDI ANABOLIZZANTI

Il testosterone è l'unico steroide anabolizzante che viene convertito in DHT dalla 5-alfa reduttasi. La maggior parte degli steroidi anabolizzanti non interagisce affatto con la 5-alfa reduttasi. Alcuni steroidi anabolizzanti, come Primobolan o oxandrolone, hanno una maggiore attività anabolizzante nel corpo con livelli più bassi di attività androgena e non interagiscono affatto con la 5-alfa reduttasi. A causa della loro bassa attività androgena, sono considerati molto più sicuri per i capelli. Questo vale per una varietà di steroidi anabolizzanti come: methandienone, turinabol, stanozolol, oxymetholone, proviron. Questi farmaci sono molto più sicuri per i capelli rispetto al testosterone.

Ci sono molti altri steroidi che non interagiscono con la 5-alfa reduttasi, ma che causano comunque la caduta dei capelli, come il trenbolone. Pertanto, anche se si utilizza il finasteride durante il ciclo di testosterone più trenbolone, purtroppo, l'assunzione di questo farmaco non può eliminare completamente l'effetto negativo sui capelli, anche se sarà molto inferiore rispetto a non usare il finasteride. Il drostanolone è considerato il re degli effetti negativi sui follicoli piliferi tra gli utilizzatori di steroidi. Nonostante il fatto che il farmaco stesso non abbia un gran numero di effetti collaterali e sia considerato abbastanza mite.

Altri steroidi che interagiscono con la 5-alfa reduttasi vengono convertiti in metaboliti unici con la propria attività anabolizzante e androgena individuale. Ad esempio, il boldenone può essere convertito in diidroboldeone (DHB) utilizzando la 5-alfa reduttasi. Il nandrolone può essere convertito in diidronandrolone (DHN) dalla 5-alfa reduttasi. Ognuno dei due metaboliti DHB e DHN ha la propria attività anabolizzante e androgena unica e non può essere paragonato al DHT.

C'è un esempio di steroidi che è meglio non usare insieme al finasteride e tale esempio è il nandrolone. Nonostante il fatto che il nandrolone non sia uno steroide con un alto livello di androgenicità rispetto al testosterone, il suo metabolita DHN, che si forma quando interagisce con la 5-alfa reduttasi, è ancora meno androgeno dell'ormone parentale. Se usiamo il finasteride, risulta che la maggior parte del DHN smette di formarsi e la quantità di nandrolone nel sangue aumenta, e questo peggiora in qualche modo la situazione per i capelli a causa della maggiore attività androgena del nandrolone rispetto al DHN. Conclusione: quando si usa il finasteride insieme al nandrolone, l'effetto androgenico complessivo aumenta.

Il concetto generale da tenere a mente è che tutti gli steroidi hanno il proprio livello individuale di anabolismo e androgenicità nei tessuti. Più androgenico è lo steroide, maggiore è l'effetto sui follicoli piliferi. Indipendentemente dal fatto che lo steroide sia un metabolita ridotto dalla 5-alfa o un ormone parentale, alla fine sono comunque tutti steroidi con i propri effetti anabolizzanti e androgeni sui tessuti del corpo, e questo dovrebbe essere preso in considerazione.

Il finasteride in realtà ti protegge dagli effetti negativi sui follicoli piliferi quando usi il testosterone, che si trasforma in DHT. Il finasteride non ha altri modi per proteggere dalla caduta dei capelli. Quindi, il finasteride non può proteggerti dalla caduta dei capelli se usi altri steroidi anabolizzanti. D'altra parte, il testosterone (o piuttosto il suo metabolita (DHT) è molto probabilmente l'agente più aggressivo per quanto riguarda l'effetto sui capelli. Pertanto, se il tuo ciclo consiste di testosterone e altri anabolizzanti e utilizzerai il finasteride, avrà in ogni caso un effetto positivo sui tuoi capelli e proteggerà dalla calvizie. Ovviamente, è meglio evitare di usare il nandrolone (abbiamo spiegato la ragione prima) così come il trenbolone e il drostanolone. Altri steroidi popolari hanno un effetto molto meno mite sui capelli del cuoio capelluto.

MITO - MENO DHT SIGNIFICA MENO MUSCOLO

Esiste un mito che dice che una diminuzione del livello di DHT nel sangue possa in qualche modo ridurre i risultati del ciclo di massa muscolare, ma non è affatto così e in qualche senso è l'opposto. Il DHT ha una così bassa selettività per i tessuti anabolizzanti che è uno dei pochi steroidi il cui livello androgenico è diverse volte superiore a quello anabolizzante. In breve, il DHT non aiuta a costruire massa muscolare.

In uno studio condotto per determinare se l'assunzione di dutasteride (un farmaco che riduce il DHT in modo ancora più efficace del finasteride) aumentasse la massa muscolare, coloro che hanno ricevuto il farmaco hanno ottenuto risultati simili a quelli del gruppo di controllo che non ha ricevuto il trattamento con dutasteride; questo significa che ridurre i livelli di DHT non ha avuto un effetto anabolizzante significativo sulla crescita muscolare

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22396515

Anche dopo che il dutasteride ha quasi completamente ridotto i livelli di DHT dei partecipanti, non hanno avuto alcuna difficoltà a far crescere i muscoli in risposta a dosi aumentate di testosterone. In effetti, si può sostenere che l'inibizione della 5-alfa reduttasi possa promuovere la crescita muscolare sovrafisiologica a causa di un rapporto più alto tra testosterone e DHT. Una diminuzione dei livelli di DHT porta a un aumento dei livelli di testosterone, che aumenta direttamente i processi anabolici.

Questo è evidente nei pseudoermafroditi, che sono intrinsecamente carenti di 5-alfa reduttasi a causa di mutazioni genetiche. In questo studio particolare che coinvolge fratelli con diversi livelli di DHT, un uomo con carenza di 5-alfa reduttasi ha avuto una diminuzione dello sviluppo sessuale durante la pubertà, ma ha anche avuto più massa muscolare rispetto al fratello. Nell'immagine sotto, l'uomo a sinistra ha una carenza di 5-alfa reduttasi, mentre suo fratello a destra non ha questa carenza.

LA FINASTERIDE AUMENTA IL TESTOSTERONE

Quando sopprimi la conversione del testosterone in DHT con la finasteride, ti rimane più testosterone circolante perché la sua conversione in DHT è in gran parte soppressa dalla finasteride. Il depliant ufficiale del produttore di Propecia, Merck, afferma che i livelli medi di testosterone nel sangue sono aumentati di circa il 15%.

INGROSSAMENTO DELLA PROSTATA

I medici usano la finasteride per trattare l'ipertrofia prostatica. La finasteride può migliorare i sintomi associati come il flusso urinario ridotto e doloroso. Fornisce un trattamento sintomatico migliore rispetto agli alfa-1 bloccanti come la tamsulosina, ma il sollievo dai sintomi è più lento (il trattamento con finasteride può richiedere sei mesi o più per determinare l'esito terapeutico). In studi a lungo termine, la finasteride, ma non gli inibitori alfa-1, ha ridotto il rischio di ritenzione urinaria acuta (-57% a 4 anni) e la necessità di intervento chirurgico (-54% a 4 anni). Quando smetti di prendere il farmaco, i cambiamenti nella prostata si ripristinano entro 6-8 mesi.

 RU58841

RU58841 è un antiandrogeno non steroideo che è stato sviluppato originariamente negli anni '80 dalla casa farmaceutica francese Roussel Uclaf, da cui ha preso il nome. Sopprimendo gli effetti dannosi del DHT sui follicoli piliferi, RU58841 aiuta a preservare i capelli esistenti e previene ulteriori perdite di capelli. Ci sono studi che dimostrano l'efficacia di questo farmaco. RU58841 viene applicato topicamente sul cuoio capelluto, proprio come il minoxidil.

COME FUNZIONA

Nonostante il fatto che la finasteride protegga significativamente i capelli, tuttavia, per proteggere completamente i tuoi follicoli, la sola finasteride potrebbe non essere sufficiente. Il fatto è che, sebbene il testosterone sia molto meno androgenico del DHT, può ancora avere un certo effetto sui tuoi capelli. Per evitare completamente questo effetto, è necessario bloccare i recettori degli androgeni sulla tua testa. Questo può essere fatto con l'aiuto di antiandrogeni topici che agiscono direttamente e localmente sul cuoio capelluto. L'antiandrogeno topico più popolare è RU58841. Su Internet, un numero molto elevato di persone utilizza questo strumento e ottiene risultati eccellenti. Ovviamente, RU58841 non è ancora stato approvato dalla FDA, a differenza della finasteride, e non ha una base di prove così ampia sotto forma di ricerche scientifiche, ma comunque sia gli studi su animali e cellule sia la pratica di molte persone ci permettono di affermare con fiducia che questo farmaco è anche estremamente efficace nel combattere l'alopecia androgenetica.

Legandosi ai recettori degli androgeni, RU58841 provoca effetti antiandrogeni nei follicoli piliferi e fornisce un ulteriore livello di protezione quando necessario, o come forma indipendente di monoterapia, se questo è sufficiente senza ridurre il livello di androgeni nel sangue.

Per alcune persone, la monoterapia con finasteride sarà sufficiente a prevenire la caduta dei capelli per un paio di decenni, ma i livelli residui di DHT e un aumento del testosterone continueranno a influenzare i follicoli e alla fine prevarranno. La prevenzione ottimale è l'uso di antiandrogeni in combinazione con finasteride e l'aggiunta di minoxidil.

RICERCHE

Nello studio, la finasteride è stata confrontata con RU58841 per scoprire quale fosse più efficace nel prevenire la caduta dei capelli. Il macaco dalla coda corta si è rivelato essere un modello biologico adatto per l'alopecia androgenetica umana, poiché presenta segni ereditari di calvizie, in molti modi simili all'alopecia androgenetica negli esseri umani.

RU58841 è stato applicato in una soluzione al 5%, o in una soluzione allo 0,5%, oppure è stata utilizzata una semplice soluzione placebo contenente no RU58841 per 6 mesi sul cuoio capelluto di 10 macachi dalla coda corta.

Una soluzione al 5% è stata applicata a 4 su 10 macachi dalla coda corta calvi, una soluzione allo 0,5% è stata applicata a 3 su 10 macachi dalla coda corta calvi, e una soluzione senza RU58841 è stata applicata a 3 su 10 macachi dalla coda corta calvi. Il protocollo di dosaggio generalmente accettato per RU58841 solitamente prevede l'applicazione di una soluzione al 5% nelle aree colpite dall'alopecia androgenetica, quindi questo studio è stato coerente con ciò che vorremmo vedere. 10 macachi dalla coda corta calvi sono stati trattati con finasteride per via orale alla dose di 1 mg/kg al giorno per 6 mesi. Altri 10 macachi dalla coda corta calvi hanno anche ricevuto un placebo per via orale.

Le biopsie cutanee per l'analisi micromorfometrica (follicologramma) sono state prelevate dopo 6 mesi nei macachi trattati con finasteride e dopo 4 mesi nei macachi trattati con RU58841. Il numero di follicoli anagenici (capelli nella fase di crescita attiva) e follicoli lanuginosi (capelli corti, sottili e appena visibili) ingranditi alla dimensione finale è stato confrontato con quelli nelle fasi pre-trattamento. Il numero di follicoli anagenici è aumentato in media dell'88% durante l'assunzione di finasteride. Il numero di follicoli anagenici è aumentato in media del 103% durante l'assunzione del farmaco al 5% RU58841. La crescita dei follicoli lanuginosi alla dimensione finale (capelli spessi, forti e pigmentati che sono completamente maturi) con l'uso di finasteride è stata del 12%. La crescita dei follicoli lanuginosi alla dimensione finale quando si utilizza il farmaco al 5% RU58841 è stata del 26%.

La soluzione allo 0,5% di RU58841 ha avuto praticamente nessun effetto. Come previsto, il placebo con finasteride non ha avuto alcun effetto. Una soluzione al 5% di RU58841 ha provocato la maggiore crescita dei capelli dopo solo 2 mesi di trattamento.

Sebbene la finasteride abbia ridotto significativamente il livello di DHT, il DHT residuo prodotto dall'isoenzima 5α-reduttasi di tipo I ha comunque contribuito alla miniaturizzazione dei follicoli piliferi. Poiché sia il testosterone che il DHT si legano ai recettori degli androgeni, una dose localmente sufficiente di un “bloccante dei recettori degli androgeni” (antiandrogeno locale) sembra sopprimere la regressione dei follicoli causata dal testosterone e dal DHT più efficacemente dell'inibizione della 5α-reduttasi.

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DOSAGGI

Di solito si utilizza una dose di circa 50 mg di principio attivo al giorno. La quantità di ml dipenderà dalla concentrazione della sostanza per 1 ml utilizzata dal produttore. Solitamente è di 50 mg/ml. Cioè, se desideri utilizzare 50 mg al giorno, sarà per te 1 ml.

MINOXIDIL

Il minoxidil promuove la crescita dei capelli prolungando la fase anagen, aumentando la dimensione follicolare e stimolando la crescita dei follicoli piliferi a riposo. È stato notato l'effetto efficace del farmaco sul ripristino del cuoio capelluto, sulla riduzione della caduta dei capelli. Non è un stimolante della crescita, non influisce sullo sfondo ormonale del corpo nel suo complesso.

È stato utilizzato per la prima volta per trattare forme gravi di ipertensione arteriosa (alta pressione sanguigna) negli anni '70 come farmaco orale. Provoca vasodilatazione aprendo i canali del potassio. È stato osservato che, quando ingerito, i pazienti sperimentavano una maggiore crescita dei peli corporei - ipertricosi, e questo effetto collaterale si sviluppava nel 24%-100% dei pazienti. Interessantemente, l'ipertricosi è stata osservata con maggiore frequenza e a dosi più basse nelle donne rispetto agli uomini. Tuttavia, non è stato possibile associare questa ipertricosi all'effetto sul sistema endocrino - non sono state osservate patologie endocrine con l'assunzione orale prolungata.

La crescita dei capelli causata dal minoxidil non è stata descritta nella letteratura dermatologica fino al 1979. Nello stesso anno, le compresse contenenti minoxidil, Lonitene, sono state approvate dalla FDA per il trattamento dell'ipertensione. E da allora, i dermatologi hanno iniziato a investigare la sua efficacia nella perdita dei capelli.

RICERCHE

L'efficacia del minoxidil in relazione al ripristino dei capelli nell'alopecia androgenetica è stata dimostrata in modo convincente in molti studi clinici randomizzati con doppio cieco e controllo placebo, che hanno servito come motivo per considerare il minoxidil un farmaco di base per il trattamento della perdita di capelli maschile e femminile.

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6691938

I risultati di un trial randomizzato controllato con placebo di 16 settimane usando schiuma al 5% di minoxidil hanno mostrato che il 70,6% dei 180 pazienti ha avuto un aumento della crescita dei capelli rispetto al 42,4% dei 172 partecipanti che usavano placebo. 

COME FUNZIONA

Una delle principali ipotesi si basa sulla sua capacità di attivare i canali del potassio e portare a un aumento della sintesi del DNA nelle cellule del follicolo. Il minoxidil stimola il canale del potassio sensibile all'ATP, che alla fine porta alla vasodilatazione. I vasi sanguigni dilatati possono fornire più ossigeno e nutrienti ai follicoli piliferi e quindi promuovere la crescita dei capelli. 

Il minoxidil può anche ridurre l'espressione del gene dell'interleuchina-1 alfa e, quindi, può ridurre la microinfiammazione dei perifollicoli inibendo i mediatori infiammatori come l'interleuchina-1 alfa, che promuove la crescita dei capelli. 

Il minoxidil può inibire l'espressione del gene dell'alfa-reduttasi 5 di tipo II e, quindi, può agire come antiandrogeno e promuovere la crescita dei capelli. 

Il minoxidil può anche indurre la via di segnalazione Wnt/b-catenina stimolando il rilascio di VEGF nelle cellule della papilla dermica, che porta alla rigenerazione dei follicoli piliferi. 

Il minoxidil può promuovere la crescita dei capelli giocando un ruolo importante nella fase anagen. Il farmaco può causare l'inizio precoce della fase anagen potenziando la sintesi del DNA nel bulbo anagen. Inoltre, il minoxidil può avere il potenziale di allungare la fase anagen, accorciare la fase telogen o influenzare entrambe queste fasi di crescita dei capelli. Un esperimento su un modello di ratto ha mostrato che la preparazione topica di minoxidil non ha esteso la fase anagen ma ha ridotto la durata della fase telogen. Un altro studio condotto su macachi dalla coda di tronco ha dimostrato che l'applicazione di soluzione topica di minoxidil ha contribuito alla regolazione di entrambe le fasi telogen e anagen, portando infine a un aumento delle dimensioni del follicolo pilifero.

Il minoxidil stesso è un componente stabile ma inattivo. All'interno del follicolo pilifero, il minoxidil non agisce direttamente, si trasforma in solfato di minoxidil, un derivato più attivo che stimola la crescita dei capelli. 

La conversione del minoxidil in solfato avviene con l'aiuto degli enzimi solfotransferasi, che si trovano nelle cellule del follicolo pilifero. È stato anche rivelato che ci sono differenze individuali nel livello di solfotransferasi nella pelle. I pazienti che rispondevano meglio all'uso del minoxidil avevano livelli più elevati di attività della solfotransferasi nella pelle, nei pazienti che non rispondevano al trattamento, l'attività della solfotransferasi era minima. 

Una crescita dei capelli cosmeticamente accettabile è assicurata dall'effetto del minoxidil sull'ispessimento dei capelli, sulla riduzione della caduta dei capelli e sull'aumento della densità dei capelli. In conformità con gli standard internazionali di trattamento dell'AGA, il minoxidil è prescritto esternamente a donne e uomini in concentrazioni del 2 e 5%, rispettivamente. 

Per valutare l'efficacia del trattamento, è necessario applicare regolarmente una lozione, di solito contenente minoxidil, due volte al giorno per almeno sei mesi. Dopo l'applicazione topica, il minoxidil si accumula nello strato superiore dell'epidermide e poi si diffonde gradualmente in tutto il corpo.

È importante capire che il minoxidil migliora la crescita dei capelli, ma non elimina il problema stesso, cioè non riduce la quantità di DHT nel sangue, il che significa che con il minoxidil si può rallentare la caduta dei capelli, ma non fermarla. Pertanto, la combinazione più efficace è l'uso combinato di finasteride/antiandrogeni e minoxidil.

 MINOXIDIL ORALE 

Negli ultimi anni, la somministrazione orale di basse dosi di minoxidil per la perdita dei capelli è diventata sempre più popolare. Sebbene questo farmaco non sia approvato dalla FDA per il trattamento della caduta dei capelli negli uomini e nelle donne, gli studi clinici mostrano risultati promettenti nel trattamento di vari tipi di perdita dei capelli, inclusa la caduta dei capelli di tipo maschile e femminile (alopecia androgenetica), l'alopecia focale, la caduta telogen, l'alopecia da trazione e la caduta dei capelli causata dalla chemioterapia. 

Gli studi dimostrano che la somministrazione orale di minoxidil è almeno altrettanto efficace nello stimolare la crescita dei capelli quanto l'applicazione topica di minoxidil, e può essere utilizzata con scarsa tollerabilità dell'applicazione topica di minoxidil.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32622136

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34159872

Il minoxidil può abbassare la pressione sanguigna, quindi assumerlo insieme ad altri farmaci antipertensivi può portare a una pressione sanguigna eccessivamente bassa (ipotensione).

DOSAGGI

L'efficacia e la sicurezza del minoxidil al 5% in forma di schiuma per applicazione topica 2 volte al giorno è stata dimostrata in uno studio condotto su uomini con alopecia androgenetica. I dosaggi di minoxidil orale vanno da 2,5 a 10 mg una volta al giorno. I dosaggi di 5 mg sono stati precedentemente studiati, ma ci sono studi che suggeriscono che 2,5 e 1,25 mg sono altrettanto efficaci.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33682223

Il minoxidil per l'alopecia androgenetica è un farmaco per l'uso a lungo termine. Quando si sceglie questo farmaco, è necessario ricordare che, interrompendo il trattamento, i cambiamenti positivi ottenuti con l'uso del minoxidil scompariranno 4-6 mesi dopo l'interruzione dell'uso; questo fenomeno è chiamato "sindrome da sospensione" del minoxidil.

ONCOLOGIA E CALVIZIE 

Il minoxidil può anche essere utilizzato in altri casi in cui è necessario dare una spinta alla crescita dei capelli, ad esempio dopo una terapia antitumorale. Nel 25-30% dei pazienti oncologici, come risultato della terapia antitumorale, si osserva un'alopecia persistente, definita come crescita incompleta dei capelli 6 mesi dopo la chemioterapia citotossica o l'inizio della terapia endocrina, che può avere un impatto particolarmente grave sulla qualità della vita. 

La perdita dei capelli indotta dalla chemioterapia colpisce il 65% dei pazienti oncologici e l'impatto psicosociale su questi pazienti può essere grave; può includere ansia, depressione, immagine corporea negativa, diminuzione dell'autostima e del senso di benessere. In alcuni casi, la paura della perdita dei capelli a seguito della chemioterapia citotossica può essere così forte che i pazienti possono scegliere trattamenti oncologici meno efficaci che non hanno questo effetto collaterale, o rifiutare del tutto il trattamento. 

Un recente studio retrospettivo del dottor Lacutour e dei suoi colleghi, presentato all'ASCO Annual Meeting del 2022, offre ai sofferenti di alopecia un mezzo efficace ed economico per ripristinare la crescita dei capelli. Lo studio ha esaminato se i pazienti oncologici che hanno alopecia frontale e occipitale dopo terapia citotossica o endocrina possono trarre beneficio clinico dalla somministrazione orale di basse dosi di minoxidil, un vecchio farmaco che storicamente è stato utilizzato a dosi più elevate per trattare l'ipertensione. Lo studio ha coinvolto 216 donne, la maggior parte delle quali (170) aveva un tumore al seno. Un totale di 31 donne ha ricevuto solo chemioterapia, 65 hanno ricevuto monoterapia endocrina e 120 sopravvissute hanno ricevuto chemioterapia seguita da terapia endocrina. I risultati dello studio hanno mostrato che dopo 3 mesi di somministrazione orale giornaliera di minoxidil a una dose di 1,25 mg, la percentuale media di cambiamento della densità dei capelli era del 20,4% nei pazienti con alopecia frontale e del 21,4% nei pazienti con alopecia occipitale. Risultati simili sono stati ottenuti in termini di densità dei follicoli: 22,5% nei pazienti con alopecia frontale e 20,9% nei pazienti con alopecia occipitale. Nessuno dei partecipanti allo studio ha interrotto la terapia a causa di effetti indesiderati. 

La crescita dei capelli di solito inizia entro 2-3 mesi dopo il completamento della chemioterapia. Quindi, intorno al quarto mese nei pazienti sopravvissuti, il cuoio capelluto dovrebbe essere coperto da capelli lunghi circa un pollice e mezzo. Questa scoperta significa che coloro che assumono minoxidil per via orale a basse dosi avranno circa il 20% di capelli in più sul cuoio capelluto, il che è molto importante. Il minoxidil per uso orale contiene gli stessi ingredienti attivi del rimedio per uso esterno, ma abbiamo scoperto che le persone non amano applicare nulla sul cuoio capelluto ogni sera. Il prodotto per uso esterno può causare secchezza e prurito del cuoio capelluto, quindi molte persone smettono di usarlo nel tempo.

 ALTRE OPZIONI DI TRATTAMENTO

Dovete tenere presente che se avete già iniziato a perdere i capelli, allora dovrete usare uno o più rimedi che userete per combattere la calvizie per il resto della vostra vita. Se smettete di usarli, tutti i vostri capelli che geneticamente dovrebbero cadere, cadranno.

SHAMPOO AL KETOCONAZOLO 

C'è dibattito sul fatto che questo farmaco sia un efficace antiandrogeno che influisce sui follicoli piliferi e se abbia qualche effetto. Ci sono molti dati non ufficiali che confermano che è utile e ha proprietà antiandrogeniche anche per il cuoio capelluto. Lo shampoo al ketoconazolo non è particolarmente rischioso, è venduto senza prescrizione medica, e può essere acquistato senza una prescrizione medica. Non c'è una differenza significativa nell'efficacia degli shampoo al ketoconazolo contenenti soluzioni all'1% e al 2%. Tenete presente che questo probabilmente non sarà sufficiente come monoterapia se avete una grave perdita di capelli. Tuttavia, se avete appena iniziato a preoccuparvi della perdita di capelli o state solo prendendo cura dei vostri capelli in generale, a volte questo può essere sufficiente per fermare i primi segni di perdita di capelli ed è un eccellente strumento di prevenzione della perdita di capelli. Potreste non aver bisogno di usare RU58841, finasteride, minoxidil e altri farmaci subito, se non avete una perdita di capelli aggressiva, iniziate con lo shampoo.

Successivamente, altri farmaci più potenti appariranno nel vostro arsenale se ne avrete bisogno. Se non avete una perdita di capelli pronunciata, acquistate uno shampoo con ketoconazolo e vedete come influisce sulla quantità di capelli persi. Se riuscite a controllare la situazione con un buon shampoo al ketoconazolo, allora siete fortunati. Se no, probabilmente avrete bisogno di qualcosa di più intenso, come un vero inibitore della 5-alfa-reduttasi o un antiandrogeno locale. Tuttavia, la vostra situazione potrebbe essere diversa, poiché ogni persona ha le proprie predisposizioni genetiche individuali, il proprio background ormonale, la quantità di capelli con cui lavorare e molti altri fattori individuali.

DUTASTERIDE

A differenza della finasteride, il farmaco sopprime l'attività degli isoenzimi della 5α-reduttasi di tipo 1 e 2 (la finasteride solo di tipo 2) il che rende questo farmaco più forte, ma allo stesso tempo comporta un numero molto maggiore di effetti collaterali.

!!! Ecco perché sconsigliamo vivamente l'uso di questo farmaco.

SAW PALMETTO

Questo integratore non è un placebo; ha un effetto, sebbene modesto. È particolarmente utile per la minzione. C'è anche la possibilità che possa influenzare il DHT (diidrotestosterone), anche se l'impatto è relativamente debole. Se ci sono problemi significativi con livelli elevati di PSA, aumento del DHT e ingrossamento della ghiandola prostatica, è raccomandata la finasteride. Il saw palmetto, l'integratore in questione, può essere usato in combinazione con la finasteride o come misura preventiva.

ANTIANDROGENI ORALI

Gli antiandrogeni orali (ad esempio, spironolattone, acetato di ciproterone) sono stati ampiamente utilizzati per trattare le donne con alopecia androgenetica. Tuttavia, sono controindicati negli uomini a causa dei loro effetti di femminilizzazione.

INTEGRATORI

Tradizionalmente, nella terapia complessa dei pazienti con patologia dei capelli, vengono comunemente utilizzati complessi metabolici contenenti amminoacidi, acido pantotenico, biotina e loro combinazioni, nonché una combinazione di L-cistina e acido pantotenico (complesso CYP).

FATTORI DI CRESCITA (TERAPIA PRP)

Una varietà di fattori di crescita e citochine influenzano la crescita e lo sviluppo dei follicoli piliferi. Utilizzare questi fattori di crescita per stimolare la crescita dei capelli, sia topicamente che per via sottocutanea, è un potenziale obiettivo terapeutico. Studi preliminari su modelli animali hanno mostrato risultati positivi. Uno studio clinico di Fase I a doppio cieco è stato condotto per valutare la sicurezza di un farmaco bioingegnerizzato non ricombinante derivato da cellule umane, contenente follistatina, fattore di crescita dei cheratinociti (KGF) e fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), per valutarne l'efficacia nel stimolare la crescita dei capelli. Ventisei persone hanno partecipato allo studio e nessuna ha avuto reazioni avverse a una singola iniezione intradermica. La crescita dei capelli totale è continuata in modo significativo un anno dopo.

Il plasma ricco di piastrine (PRP), derivato dal sangue intero, può essere utilizzato per ottenere fattori di crescita e mediatori stimolanti. Il PRP è disponibile anche come trattamento autonomo per l'alopecia, con dati recenti che indicano una ricrescita positiva dei capelli con effetti collaterali minimi. Si ritiene che il PRP stimoli la crescita dei capelli migliorando la vascolarizzazione dei follicoli, inibendo l'apoptosi e prolungando così la fase anagen e promuovendo una transizione più rapida dalla fase telogen alla fase anagen.

La terapia PRP, o terapia con plasma ricco di piastrine, è un trattamento per la perdita dei capelli in cui il PRP dal sangue del paziente viene iniettato tramite microiniezione. Durante la procedura, vengono prelevati 25 ml di sangue da una vena e centrifugati per preparare l'iniezione di PRP. Il PRP estratto viene quindi iniettato in punti specifici del cuoio capelluto dopo l'anestesia locale. Si avverte un dolore minimo solo se la pelle del paziente è particolarmente sensibile. Circa tre o quattro mesi dopo la prima procedura PRP, i capelli iniziano a crescere e i risultati del trattamento iniziano a diventare evidenti. Durante e dopo la procedura PRP, le piastrine rilasciano fattori di crescita responsabili del ciclo di crescita dei capelli. Il PRP attiva la divisione dei follicoli piliferi, e gli effetti della terapia PRP per i capelli diventano più evidenti dopo ogni sessione.

Si raccomanda di ripetere la terapia PRP per la perdita dei capelli ogni 2-3 mesi e il numero di sessioni PRP è determinato da uno specialista medico che valuta le cause della perdita dei capelli, l'intensità, le controindicazioni e altri fattori correlati al trattamento. Questa procedura è disponibile in molti centri medici.

DERMAROLLING

Il dermarolling è anche molto efficace, una procedura durante la quale un rullo dotato di mini-aghi rotola sulla superficie della pelle. Tutti questi prodotti hanno un'utilità abbastanza alta e possono essere utilizzati in combinazione con la finasteride, il che può aumentare significativamente l'efficacia dell'applicazione.

Ci sono anche studi che confermano che il dermarolling, usato insieme al minoxidil, migliora l'efficacia del minoxidil.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30886475

TRAPIANTO DI CAPELLI

Si ritiene che i follicoli piliferi situati nella parte posteriore della testa non abbiano recettori DHT, quindi non cadono mai. Il trapianto di capelli viene effettuato in modo che i capelli dalla parte posteriore della testa (e altre aree dove non ci sono recettori DHT, ad esempio dalla barba) vengano trapiantati nelle aree calve.

Con l'aiuto delle moderne tecnologie, è possibile garantire in modo affidabile un tasso di sopravvivenza del trapianto superiore al 90%. Il trapianto di unità follicolari può dare risultati molto buoni, ma il successo dell'operazione dipende dalla selezione accurata dei pazienti e dalle qualifiche dei chirurghi. La densità dei capelli sul sito del donatore dovrebbe essere ottimale, e la correzione della calvizie frontale mostra risultati migliori rispetto alla correzione della corona, dove la malattia tende a progredire anche dopo il trapianto. 

Le aspettative del paziente dovrebbero essere realistiche, dovrebbe sapere che il risultato finale può essere visto solo dopo diverse sessioni, dopo 5-6 mesi. Inoltre, il paziente dovrebbe essere consapevole che potrebbe verificarsi una perdita temporanea di capelli dopo il trapianto. Come per qualsiasi intervento chirurgico, è necessario tenere conto del rischio di complicazioni come eritema, croste e gonfiore, infezioni più gravi, sanguinamento e cicatrici.

Gli svantaggi del trapianto di capelli sono l'aumento del tempo e dei costi di manodopera, il che porta a costi maggiori per il paziente. I capelli trapiantati, apparentemente, immediatamente dopo l'inserimento, passano nella fase di riposo del telogen. Pertanto, i risultati dell'intervento chirurgico possono essere adeguatamente valutati almeno tre mesi dopo l'operazione. C'è sempre un certo grado di fallimento del trapianto. I trapianti morti possono essere causati da vari motivi, tra cui l'abilità del chirurgo, la densità del posizionamento del trapianto, la manipolazione negligente dei trapianti e la loro preparazione, nonché l'essiccazione dei trapianti durante l'attesa del trapianto. 

TRICOPIGMENTAZIONE

Questa procedura si basa sulla tecnologia di introduzione del pigmento negli strati superiori del cuoio capelluto con un ago sottile speciale, che consente di simulare l'aspetto dei follicoli piliferi sul cuoio capelluto o dei singoli capelli. Tecnologie simili sono utilizzate dai cosmetologi per le donne per le sopracciglia e sono chiamate trucco permanente. Lo specialista disegna manualmente ogni capello, tenendo conto della linea di crescita, del colore e della densità dei capelli, quindi il risultato sembra il più naturale possibile.

Naturalmente, questa procedura cosmetica non ha nulla a che fare con i vostri veri capelli, ma in alcuni casi può aiutare. In primo luogo, nei casi in cui il cuoio capelluto è completamente calvo e non sarete più in grado di ripristinare i capelli, o nel caso in cui abbiate provato tutti i metodi ma mancate ancora di densità dei capelli.

Dopo questa procedura, non potete lavare i capelli per 4 giorni e fare esercizio fisico per 4 giorni.

Prima e dopo la tricopigmentazione

CONCLUSIONE

1. Se vuoi fare prevenzione e non hai alcun segno di perdita di capelli, usa shampoo con ketoconazolo.
2. Se noti i primi segni di perdita di capelli, i tuoi capelli diventano più chiari e sottili, la tua linea di capelli si alza davanti, allora puoi iniziare ad aggiungere prodotti che rallentano l'effetto degli androgeni sui tuoi follicoli. Puoi iniziare con un singolo rimedio, ad esempio, può essere RU58841 o finasteride e monitorare il risultato. Se la caduta dei capelli si è fermata, allora per ora puoi continuare la monoterapia.
3. Se la monoterapia ha ridotto l'efficacia, puoi aggiungere un secondo rimedio. L'uso combinato di RU58841 ogni giorno e 0,2 mg di finasteride al giorno è molto più efficace di entrambi i farmaci separatamente.
4. Aggiungi a questo pacchetto un farmaco che migliora la crescita dei capelli - minoxidil (versione topica o orale del farmaco).
5. Per migliorare l'efficacia di RU58841 e del minoxidil topico, puoi iniziare a usare un dermaroller.
6. Se la situazione è andata troppo oltre, allora puoi fare uno o più trapianti di capelli. Questo aumenterà la densità dei capelli nei luoghi in cui sono caduti, sostituendoli con capelli dalla parte posteriore della testa che non hanno recettori per gli androgeni.
7. Se il trapianto di capelli non ha risolto questo problema, puoi migliorare l'aspetto estetico con l'aiuto della tricopigmentazione. Questa è una procedura molto più economica e semplice, ma può correggere significativamente l'aspetto.

TERAPIA COMBINATA

In uno studio aperto, randomizzato e con gruppi paralleli che confrontava l'efficacia di vari farmaci utilizzati come monoterapia o terapia combinata (solo finasteride, finasteride con minoxidil topico al 2%, solo minoxidil topico e finasteride con shampoo al ketoconazolo), è stato scoperto che la finasteride combinata con minoxidil topico o ketoconazolo mostrava una ricrescita dei capelli significativamente migliore rispetto alla monoterapia con finasteride, senza differenze nell'incidenza degli effetti collaterali. Questo suggerisce che combinare farmaci con diversi meccanismi d'azione ne potenzia l'efficacia.