L'influence de fortes doses de testostérone et de stéroïdes anabolisants sur la fonction endocrinienne testiculaire et sur les protéines de liaison aux stéroïdes circulants, la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) et la globuline de liaison au cortisol (CBG), a été étudiée chez des athlètes de force pendant 26 semaines d'auto-administration de stéroïdes et pendant les 16 semaines suivantes après l'arrêt du médicament. [1]

Les niveaux circulants déprimés de déhydroépiandrostérone (DHEA) et de son sulfate indiquent que les stéroïdes androgéniques-anabolisants suppriment également la production d'androgènes surrénaliens. [1]

Nous savons tous que la testostérone est une hormone mâle majeure et qu'elle est impliquée dans plus de 150 processus dans notre corps. Elle a un effet direct non seulement sur la masse musculaire, mais aussi sur le sommeil, l'humeur, la densité osseuse, et elle a des dizaines d'effets indirects également.

Observons la cascade de la stéroïdogenèse

En plus de la testostérone, d'autres hormones y participent également, mais elles restent souvent totalement inconnues des athlètes, car elles n'ont pas un effet aussi spectaculaire sur la masse musculaire, mais leur importance reste significative.

Comme leur « grand frère » la testostérone, elles sont impliquées dans divers processus, ont leurs propres récepteurs, et sont également nécessaires à la vie, à la santé et au bien-être.

Examinons en détail quelques-unes d'entre elles.

Progestérone

La progestérone est un neurostéroïde et un stéroïde neuroactif ; c'est-à-dire qu'elle joue un rôle dans le cerveau. Elle peut traverser la barrière hémato-encéphalique pour atteindre le cerveau. La progestérone exerce classiquement ses effets via le récepteur de la progestérone. Malheureusement, elle est relativement peu étudiée chez les hommes, en particulier dans un modèle clinique non animal.

Néanmoins, des études démontrent qu'elle joue un rôle significatif dans le maintien d'un cerveau sain chez les femmes et les hommes, qu'ils soient en bonne santé ou non [2-4].

Dans les modèles animaux, la progestérone démontre qu'elle joue également un rôle important dans la récupération des lésions cérébrales traumatiques [5]. Si cela se traduit chez l'Homme ou non nécessitera des études supplémentaires.

Ce que beaucoup d'hommes ignorent également, c'est que la progestérone fonctionne comme un précurseur dans notre corps pour produire de la testostérone tout en agissant comme un équilibrant pour diminuer l'impact des œstrogènes, améliorer le sommeil et avoir des effets sur les tumeurs du SNC (méningiome, fibrome), ainsi que sur le système immunitaire, le système cardiovasculaire, la fonction rénale, les tissus adipeux, le comportement et le système respiratoire.

DHEA

La déhydroépiandrostérone (DHEA) est une hormone que votre corps produit naturellement dans la glande surrénale. Elle entraîne un passage d'un état catabolique à un état anabolique ou de construction de protéines.

Son rôle n'est pas entièrement compris, mais elle joue un rôle important dans la synthèse des œstrogènes et des androgènes.

Elle réduit les risques cardiovasculaires en augmentant la lipolyse (diminution de la graisse viscérale), stimule le système immunitaire, restaure la vitalité sexuelle, améliore l'humeur, réduit le cholestérol et la graisse corporelle, améliore la mémoire, augmente l'énergie, et possède des propriétés anticancéreuses en renforçant le système immunitaire. La DHEA est un précurseur endocrinien d'autres hormones, elle prévient l'immuno-sénescence, la perte de sommeil, l'ostéoporose et l'athérosclérose et réduit également le besoin en insuline [7].

La DHEA est une hormone anabolique protectrice. Elle a une activité antioxydante et peut aider à préserver les neurones, ce qui la rend ergogénique pour la cognition. C'est-à-dire qu'elle est bénéfique pour votre cerveau. Elle peut être associée à la fonction exécutive et à la mémoire [8]. Cependant, nous ne pouvons pas affirmer cela avec une grande confiance chez les hommes, car les études sont un peu floues ; davantage d'études sont nécessaires.

L'Agence Mondiale Antidopage classe la DHEA comme une substance interdite dans les sports – c'est la meilleure preuve. Ils ne banniront jamais quelque chose d'inutile.

Prégnénolone

La prégnénolone naturellement présente est le précurseur de toutes les hormones stéroïdes. Mais elle agit également pour améliorer la mémoire et lutter contre la dépression, possède de puissantes propriétés anti-inflammatoires et analgésiques pour l'arthrite, et aide à améliorer l'humeur.

Dans des études bien conçues utilisant des hommes atteints de troubles bipolaires, il a été démontré qu'elle réduit et améliore les symptômes dépressifs [9].

Elle réduit également la douleur perçue, comme le montre un essai contrôlé randomisé avec des vétérans de l'armée souffrant de douleurs lombaires ; la prégnénolone a réduit la douleur perçue de manière cliniquement significative [10].

L'hormone est bien connue pour jouer un rôle important dans la cognition, l'amélioration de l'humeur et la réduction de la douleur.

En plus du stress et de la dépression, la supplémentation en prégnénolone est également entrée dans le domaine de l'anti-âge pour traiter le déclin mental et la perte de mémoire, et agit comme un renforçateur de la mémoire.

La prégnénolone antagonise le récepteur GABAB1 et augmente la neurogenèse dans l'hippocampe et est un modulateur négatif du récepteur endocannabinoïde CB1.

Alloprégnanolone

L'alloprégnanolone est un neurostéroïde, métabolite de l'alloprégnanedione. Elle est synthétisée à la fois par le cortex surrénalien et directement dans le cerveau à partir de la progestérone sérique et elle a montré son importance en psychiatrie et pour le bien-être. Ce stéroïde joue un rôle multifacette dans le développement et le maintien du système nerveux central, avec une activité antidépressive.

L'alloprégnanolone exerce des effets neurogénétiques, neuroprotecteurs, antidépresseurs et anxiolytiques. Des niveaux réduits d'alloprégnanolone sont associés à une dépression majeure, des troubles anxieux, un trouble dysphorique prémenstruel et la maladie d'Alzheimer.

Oui, il y a des preuves que le syndrome prémenstruel de votre petite amie est induit par le manque d'alloprégnanolone :

Le neurostéroïde alloprégnanolone a été impliqué dans les exacerbations de crises péri-menstruelles chez les femmes ayant un cycle menstruel normal. Il est hypothétisé que le retrait des neurostéroïdes dérivés de la progestérone conduit à une excitabilité accrue prédisposant aux crises (Reddy et al., 2001, 2012 ; Reddy, 2013b) [11]

Elle module l'activité du récepteur GABA-A. [12]

L'alloprégnanolone a des effets similaires à ceux d'autres modulateurs allostériques positifs de l'action du GABA sur le récepteur GABAA tels que les benzodiazépines, y compris des activités anxiolytiques, sédatives et anticonvulsivantes. [13]

Des niveaux réduits d'alloprégnanolone ont été observés dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien de patients souffrant de dépression ; une thérapie antidépressive réussie est associée à une augmentation de l'alloprégnanolone, ainsi qu'à un effet antidépresseur de l'alloprégnanolone dans les modèles animaux. [14,15]

Un rapport préliminaire d'une étude non publiée a rapporté que les niveaux d'alloprégnanolone étaient inversement corrélés avec diverses manifestations du trouble de stress post-traumatique et qu'un ratio réduit alloprégnanolone/progestérone a été trouvé chez les vétérans militaires déprimés souffrant de TSPT et d'idéation suicidaire. [16]

L'alloprégnanolone est une découverte récente, mais elle a déjà prouvé son efficacité et est utilisée en psychiatrie sous forme de brexanolone pour le traitement de la dépression. En mars 2019, la brexanolone a été approuvée aux États-Unis par la Food and Drug Administration (FDA) en tant qu'antidépresseur à action rapide. Elle a prouvé son efficacité et est recommandée pour le traitement des dépressions résistantes.

Dans une étude ouverte, une seule administration IV de brexanolone a montré des effets antidépresseurs rapides et durables dans la dépression post-partum sévère et d'autres types de troubles dépressifs [17,18,19]

L'alloprégnanolone s'est révélée sûre, peut ralentir l'atrophie cérébrale due à la maladie d'Alzheimer [20]

Alors, quel est le problème avec tout cela ?

Nous avons discuté que des molécules qui étaient autrefois considérées comme de simples précurseurs de la testostérone ou comme des métabolites de la synthèse de la testostérone se révèlent importantes en elles-mêmes.

L'arrêt de l'HPTA par les AAS vous laissera avec de la testostérone (ou ses dérivés) seulement, tandis que d'autres éléments de la cascade sont importants et chacun d'eux a sa propre fonction unique.

Revenons maintenant à la recherche que nous avons discutée au début de cet article :

Les doses auto-administrées de testostérone et de stéroïdes anabolisants entraînent une cessation complète de la cascade de la stéroïdogenèse pendant les 16 semaines suivantes après l'arrêt du médicament.

Ce temps est nécessaire pour « redémarrer » toute la chaîne de réactions, et parfois ce n'est pas si facile.

Que devons-nous faire pour y échapper ?

Éviter les stéroïdes et garder le sport propre ?

euuuh....

Ok, il y a une autre façon... Pour maintenir la cascade de stéroïdogenèse active et permettre à votre corps de produire toutes les hormones stéroïdes nécessaires, utilisez l'hormone gonadotrophine chorionique humaine (HCG) !

HCG active l'enzyme p450 scission de la chaîne latérale (p450scc) qui convertit le cholestérol en prégnénolone – le père de toutes les hormones stéroïdes, pour produire les précurseurs de la DHEA, de la prégnénolone, de l'alloprégnénolone, des œstrogènes, du cortisol, de la testostérone et du DHT … remplissant les voies.

Litéralement ! Les gonadotrophines contribuent à la production d'hormones stéroïdes via la voie classique Δ4 et co-activent une voie alternative de biosynthèse de la testostérone via l'androstènediol. Ainsi, chez les hommes atteints de CHH, les profils d'hormones stéroïdes sériques ressemblent à ceux des hommes en bonne santé, si l'HCG est utilisée en substitution. [21]

Le résultat net est que vous maintiendrez l'activité de vos testicules, faciliterez votre PCT même après des cycles très longs – HCG le rendra possible, améliorera votre bien-être et bien d'autres choses encore.

La conclusion brève est : pendant la TRT ou un cycle de 6 semaines ou plus, HCG est obligatoire, point final.

Vos testicules vous en remercieront, messieurs !


[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0022473185902572

Réponse de la testostérone sérique et de ses stéroïdes précurseurs, SHBG et CBG à l'administration d'autostéroïdes anabolisants et de testostérone chez l'homme' Ruokonen M.Alén N.Bolton R.Vihko1

[2] Singh M, Su C. Progestérone et neuroprotection. Horm Behav. 2013;63(2):284-290. doi:10.1016/j.yhbeh.2012.06.003

[3] Henderson VW. Progestérone et cognition humaine. Climacteric. 2018;21(4):333-340. doi:10.1080/13697137.2018.1476484

[4] Champagne J, Lakis N, Bourque J, Stip E, Lipp O, Mendrek A. Progestérone et fonction cérébrale lors du traitement des émotions chez les hommes et les femmes atteints de schizophrénie. Schizophr Res Treatment. 2012;2012:1-6. doi:10.1155/2012/917901

[5] Espinoza TR, Wright DW, Glenn MB. Le rôle de la progestérone dans les traumatismes crâniens. J Head Trauma Rehabil. 2011;26(6):497-499. doi:10.1097/HTR.0b013e31823088fa

[6] de Menezes KJ, Peixoto C, Nardi AE, Carta MG, Machado S, Veras AB. Dehydroépiandrostérone, son sulfate et les fonctions cognitives. Clin Pract Epidemiol Ment Heal. 2016;12(1):24-37. doi:10.2174/1745017901612010024

[7] Effet de la substitution de la déhydroépiandrostérone sur la sensibilité à l'insuline et les lipides chez les femmes hypoadrénales Ketan Dhatariya; Maureen L. Bigelow; K. Sreekumaran Nair

[8] "Effet de la déhydroépiandrostérone (DHEA) sur l'activité de la monoamine oxydase, la peroxydation lipidique et l'accumulation de lipofuscine dans les régions cérébrales de rats vieillissants" Pardeep Kumar 1, Asia Taha, Deepak Sharma, R K Kale, Najma Z Baquer • PMID: 18307051 • DOI: 10.1007/s10522-008-9133-y

[9] Brown ES, Park J, Marx CE, et al. Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de la prégnenolone pour la dépression bipolaire. Neuropsychopharmacology. 2014;39(12):2867-2873. doi:10.1038/npp.2014.138

[10] Naylor JC, Kilts JD, Shampine LJ, et al. Effet de la prégnenolone contre placebo sur la douleur lombaire chronique auto-déclarée chez les anciens combattants américains : un essai clinique randomisé. JAMA Netw open. 2020;3(3):e200287. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.0287

[11] Allopregnanolone

[12] Pinna G, Uzunova V, Matsumoto K, Puia G, Mienville JM, Costa E, et al. (Janvier 2000). "L'allopregnanolone cérébral régule la puissance de l'agoniste du récepteur GABA(A) muscimol". Neuropharmacology. 39 (3): 440–8. doi:10.1016/S0028-3908(99)00149-5. PMID 10698010. S2CID 42753647.

[13] Reddy DS (2010). Neurostéroïdes : rôle endogène dans le cerveau humain et potentiels thérapeutiques. Prog. Brain Res. Progrès en recherche cérébrale. Vol. 186. pp. 113–37. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[14] Girdler S. S., Klatzkin R. Neurostéroïdes dans le contexte du stress : implications pour les troubles dépressifs (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2007. — October (vol. 116, no. 1). — P. 125—139. — doi:10.1016/j.pharmthera.2007.05.006. — PMID 17597217.

[15] Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. Chez les souris socialement isolées, l'inversion de la régulation négative de l'allopregnanolone cérébrale médie l'action anti-agressive du fluoxetine (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences : journal. — 2003. — February (vol. 100, no. 4). — P. 2035—2040. — doi:10.1073/pnas.0337642100. — PMID 12571361.

[16] Candidats biomarqueurs pour les symptômes du PTSD identifiés

[17] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (Novembre 2019). "Neurostéroïdes comme nouveaux antidépresseurs et anxiolytiques : récepteurs GABA-A et au-delà". Neurobiology of Stress. 11: 100196. doi:10.1016/j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[18] Kanes S, Colquhoun H, Gunduz-Bruce H, Epperson CN, Rubinow D, Paul S, et al. Brexanolone (SAGE-547 injection) dans la dépression post-partum : un essai randomisé contrôlé. Lancet. (2017) 390:480–9. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31264-3

[19]Le rôle de l'allopregnanolone dans les comportements de type dépressif : Focus sur les protéines neurotrophiques Felipe Borges Almeida 1, Maurício Schüler Nin 1 2 3, Helena Maria Tannhauser Barros 1 Affiliations expand PMID: 32435667 PMCID: PMC7231971 DOI: 10.1016/j.ynstr.2020.100218

[20] Frontières dans le développement thérapeutique de l'allopregnanolone pour la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurologiques

[21] Julia Rohayem , Michael Zitzmann , Sandra Laurentino , Sabine Kliesch, Eberhard Nieschlag , Paul-Martin Holterhus , Alexandra Kulle "Le rôle des gonadotrophines dans les voies de biosynthèse des androgènes testiculaires et surrénaliens - Aperçus d'hommes atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope congénital sous hCG/rFSH et sous traitement de substitution par testostérone" PMID: 32871622 DOI: 10.1111/cen.14324 DOI: 10.1111/cen.14324