La stabilité de l'hormone de croissance sous forme liquide n'est possible que pendant quelques jours et uniquement lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur : ce genre de déclarations est souvent entendu. Disons tout de suite que l'hormone de croissance est un produit de haute technologie, très complexe et fragile, donc cette affirmation était vraie. En 2007. Voyons pourquoi, en 2022, cela n'est plus pertinent :

Nouvelles informations

Il s'est avéré que l'hormone de croissance est plus stable qu'on ne le pensait généralement, et il existe de nombreuses preuves scientifiques prouvées :

Par exemple, dans une étude menée par un laboratoire indépendant, Daewoong Co Ltd [1], il a été constaté que les dommages que l'hormone reçoit lorsqu'elle reste longtemps en solution sont homogènes et spécifiques :

“…Des produits de décomposition se forment dans les solutions, y compris des produits désamidés ou sulfoxylés, et des formes dimères ou polymères peuvent se former en solution. La réaction de dégradation chimique prédominante de l'hormone de croissance humaine est la désamidation, qui se produit notamment au niveau du résidu d'asparagine en position 149, par hydrolyse directe…” © [1]

Cela signifie qu'au lieu d'une dégradation moléculaire selon le principe du domino, comme on le pensait auparavant, les réactions chimiques les plus nocives ont été découvertes. Éliminer ou ralentir ces réactions augmentera la stabilité de la solution d'hormone de croissance à un nouveau niveau.

Et cette "astuce" a été réalisée par des géants pharmaceutiques qui ont réussi à mettre sur le marché des formes liquides d'hormone de croissance et à confirmer leur efficacité avec des études évaluées par des pairs et des certifications de brevets. [1][2][3]

Nouvelles technologies

Avant d'obtenir une forme sèche, l'hormone de croissance a été soumise à une déshydratation sévère, et même après avoir modifié le processus de lyophilisation spécifiquement pour la somatotropine (le médicament qui est séché, congelé, puis placé dans une chambre à vide, où le solvant est sublimé), la "fragilité" de la molécule de GH restait très significative. Le même inconfort pour l'utilisateur final était la nécessité de préparer régulièrement la solution.

Cependant, empiriquement, les experts ont conclu que si nous modifions le processus de fabrication, il n'est plus nécessaire de procéder à la lyophilisation et à la sublimation – il suffira de la maintenir sous forme liquide stable.

La composition de la forme liquide dans laquelle l'hormone de croissance est libérée lors du processus de production a été modifiée. Des agents stabilisants ont été ajoutés et la solution obtenue était si stable que toutes les expériences ont montré la supériorité de la forme liquide sur la forme sèche, à la fois en termes de pourcentage de molécules de GH endommagées et de résistance aux influences externes (y compris la lyophilisation et la sublimation).

Ainsi, les étapes les plus "dommageables" sont exclues du processus de fabrication du médicament, et la forme liquide obtenue est encore plus pratique pour l'utilisateur final.

La solution s'est avérée si efficace qu'elle a passé tous les tests et a été commercialisée en tant que produit fini.

Par conséquent, tous les fabricants d'hormone de croissance, à l'heure actuelle, passent à la nouvelle norme de production d'une forme liquide du médicament.

À ce stade, il est important de noter que bien que l'hormone de croissance liquide et sèche soient la même substance, il existe une différence importante dans le processus de fabrication et les propriétés du produit final.

Il est important de savoir : personne ne dissout l'hormone de croissance liquide, elle est déjà synthétisée sous forme liquide et, au cours de ce processus de production, les molécules fragiles de HGH sont minimement soumises à des influences destructrices.

Révélation des secrets des brevets :

L'étude décrite plus tôt n'est qu'une parmi tant d'autres. En essence, la tâche des scientifiques était de créer une forme stable, pratique du médicament, efficace et sûre pour l'homme.

Comme vous le comprenez, cette forme liquide, qui contient l'hormone de croissance, est une solution bien plus avancée que l'eau bactériostatique pour injection de la pharmacie la plus proche, utilisée pour dissoudre la forme sèche obsolète.

Il est peu probable que le lecteur soit intéressé à plonger tête baissée dans les subtilités d'un domaine aussi restreint, cependant, il existe beaucoup d'informations en libre accès pour les personnes intéressées : Par exemple, dans le brevet américain n° US 6,448,225 relatif au Nutropin AQ de Genentech, une formulation aqueuse contenant de l'hormone de croissance humaine, du mannitol, un tampon et un tensioactif non ionique, avec le tampon citrate étant préféré. La demande de brevet coréenne n° 10-1999-0001217 propose une formulation aqueuse stable dans laquelle l'hormone de croissance humaine est dissoute dans une solution tampon, préparée à l'aide d'une solution tampon de faible à moyenne acidité, de préférence un tampon de maléate contenant du chlorure de benzalkonium.

Je noterai tout de suite qu'il est impossible de breveter une machine à mouvement perpétuel, par exemple, car la procédure inclut la justification de "l'efficacité" de l'invention, et non seulement son "unicité" - un autre avantage pour l'hormone de croissance liquide !!!

Les stabilisants fonctionnent !

Faisons un pas de côté.

L'hormone de croissance est une molécule très complexe (elle se compose de 191 acides aminés, chacun d'eux étant constitué de 10 à 30 atomes), et les méthodes analytiques/synthétiques pour étudier son comportement en solution sont extrêmement difficiles.

L'approche différente dans ce domaine est qu'ils tentent empiriquement de répondre à la question : pourquoi la GH endogène dans le corps humain se décompose-t-elle moins rapidement que prévu et parvient-elle à fonctionner à 100 % ?

Les scientifiques recherchent les facteurs qui permettent à l'hormone de croissance d'être plus stable dans le sang qu'ils ne l'avaient prévu, même à la température du corps (et nous savons tous que la GH n'aime pas les températures élevées).

Au début des années 2000, des découvertes ont été faites dans le domaine de l'influence du pH du sang sur la stabilité de la molécule de GH, ainsi que des protéines dissoutes dans le plasma, "pochant" les propriétés dipolaires destructrices du liquide.

Quelles sont ces propriétés ?

Et c'est un point important.

Le fait est qu'une molécule d'eau est un dipôle, c'est-à-dire qu'elle a une charge positive d'un côté et deux charges négatives de l'autre, et avec ces extrémités, l'eau, comme un aimant, peut "s'attacher" aux molécules et, sous l'effet du mouvement thermique brownien continu, détruire même les réseaux cristallins, et manifester les propriétés d'un solvant, et non des moindres, d'ailleurs.

Un autre terme important est la solvatation (du latin solvo « je dissous ») - l'interaction électrostatique entre les particules (ions, molécules) d'un soluté et d'un solvant. La solvatation dans les solutions aqueuses est appelée hydratation. Les agrégats moléculaires formés à la suite de la solvatation sont appelés solvates (dans le cas de l'eau, des hydrates).

Ainsi, la solvatation conduit au fait que le type de solvant modifie la vitesse des réactions chimiques jusqu'à 10^9 fois (!), détermine la stabilité relative des tautomères, conformères, isomères, et affecte le mécanisme de réaction.

En d'autres termes, en sélectionnant habilement les "additifs" dans notre principal solvant naturel, nous pouvons contrôler la stabilité des composés qu'il contient. C'est un travail très important et minutieux, car les solutions qui ont bien fonctionné in vitro peuvent être inapplicables à l'usage humain !

Ainsi, ces approches de l'instabilité de l'hormone de croissance en solution ont été décrites au début des années 2000, et à en juger par le fait que même les grands géants pharmaceutiques ont breveté [4], certifié et mis sur le marché des formes liquides, cela indique déjà la présence de savoir-faire sérieux dans ce domaine, certains brevets ont déjà expiré, et les technologies secrètes des grandes sociétés pharmaceutiques peuvent être explorées, comprises et améliorées.

Un petit résumé est démontré par des recherches scientifiques :

L'hormone de croissance est utilisée cliniquement dans le traitement des personnes brûlées aux États-Unis et en Chine - elle accélère considérablement la guérison et le rétablissement des patients.

Les patients ont été divisés en deux groupes : l'un d'eux a reçu la forme sèche de l'hormone de croissance, tandis que l'autre groupe a reçu la forme liquide

Dans le groupe de l'hormone de croissance liquide, le taux de récupération moyen était de 38 jours (minimum 19, maximum 48), tandis que dans le groupe sec, le taux moyen était de 30, cependant, le minimum était de 15 jours et le maximum de 60 !!! En conséquence, les scientifiques soulignent que dans les limites du [objet Object] mathématique, ainsi que la différence énorme dans les cas décrits avant l'utilisation clinique de la GH, lorsque la récupération était beaucoup plus lente, il n'y avait pas de différence clinique entre les formes liquide et sèche.[4]

Les scientifiques n'ont pas identifié de différence d'efficacité entre la forme sèche et la forme liquide, cependant, la commodité d'application et la stabilité de la forme liquide est un avantage considérable.

La forme liquide fonctionne. Prouvé.

Résumons

  1. L'hormone de croissance liquide n'est pas une poudre dissoute "d'une manière spéciale", non. Il s'agit d'une préparation obtenue grâce à une technologie différente, où il n'est pas nécessaire de la sécher pour le transport et le stockage, ce qui cause moins de dommages à la molécule.
  2. L'efficacité de l'hormone de croissance liquide est similaire à celle des formes sèches ; cependant, la facilité d'application et la stabilité donnent à la forme liquide un avantage concurrentiel et remplacent progressivement la forme sèche sur le marché en tant que technologie obsolète.

 

 

 

[1] WO2004082707A3 - Stabilisation of growth hormones in solution - Google Patents

[2] https://patents.google.com/patent/EP0955062A1/pt

[3] The Clinical Usefulness of Liquid Human Growth Hormone (hGH) (Norditropin® SimpleXxTM) in the Treatment of GH Deficiency

[4] US8409586B2 - Stable liquid formulation of human growth hormone - Google Patents

[5] A randomized controlled trial to compare the effects of liquid versus powdered recombinant human growth hormone in treating patients with severe burns