Le plus souvent, il est logique d'utiliser les SERMs dans le cas de l'hypogonadisme secondaire hypogonadotrope, qui se produit très souvent. Le principal problème est la sécrétion insuffisante de niveaux de LH et de FSH, donc l'objectif principal de cette thérapie est d'augmenter la sécrétion de LH et de FSH, ce qui, à son tour, devrait augmenter les niveaux de testostérone. À ces fins, la thérapie conjointe de citrate de clomifène ou d'enclomifène (il est préférable de ne pas utiliser le tamoxifène pendant longtemps en raison du risque élevé d'effets secondaires) et d'anastrozole est la mieux adaptée.

L'objectif principal de la thérapie au clomifène est de maintenir la LH à des valeurs plus élevées. Il faut comprendre que la thérapie au clomifène n'est pas curative, elle ne "guérit" pas les testicules ou l'hypophyse, de sorte que plus tard, plus d'hormones soient libérées pendant une longue période qu'avant le début de la thérapie. Le clomifène augmente la LH seulement tant qu'il fonctionne.

QU'EST-CE QUE LES ANTIESTROGÈNES (SERMS)

Les antiestrogènes, ou modulateurs des récepteurs des estrogènes (Modulateurs Sélectifs des Récepteurs des Estrogènes, SERMs), sont un groupe de médicaments qui agissent sur les récepteurs des estrogènes dans le corps. Ils peuvent bloquer ou activer ces récepteurs en fonction du type de tissu. Les SERMs agissent en se liant aux récepteurs des estrogènes, mais leur effet dépend du type de tissu : dans certains tissus (par exemple, les os et le système cardiovasculaire), les SERMs peuvent agir comme des estrogènes, contribuant à leurs effets positifs. Dans d'autres tissus (par exemple, les glandes mammaires et l'endomètre), ils bloquent l'action des estrogènes, empêchant leur effet stimulant, ce qui peut favoriser la croissance des cellules cancéreuses ou d'autres conséquences négatives. Lorsqu'ils sont utilisés par des hommes, les SERMs stimulent la production d'hormones qui augmentent la production de spermatozoïdes en bloquant les récepteurs des estrogènes dans l'hypothalamus, ce qui augmente la sécrétion de gonadotrophines. À des fins récréatives, notamment en musculation, les SERMs sont utilisés pour prévenir ou traiter la gynécomastie causée par l'utilisation de stéroïdes anabolisants ainsi que pour la thérapie post-cycle afin de restaurer des niveaux normaux de testostérone après un cycle de stéroïdes.

MÉCANISME D'ACTION

Les antiestrogènes, ou modulateurs des récepteurs des estrogènes peuvent augmenter les niveaux de testostérone chez les hommes par plusieurs mécanismes. Le principal mécanisme d'action est associé à leur effet sur l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (axe HPT). Les modulateurs des récepteurs des estrogènes sont efficaces pour augmenter les niveaux de testostérone chez les hommes en bloquant les récepteurs des estrogènes dans l'hypothalamus, ce qui conduit à une augmentation de la sécrétion de GnRH, de LH et de FSH. Cela stimule les testicules à produire plus de testostérone. Ces médicaments sont utilisés à la fois en médecine et dans la pratique sportive pour restaurer et maintenir des niveaux normaux de testostérone. 

L'Axe Hypothalamo-Hypophyso-Gonadique (axe HPT) 

L'axe HPT comprend trois composants principaux :

  • Hypothalamus : Produit l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH). 
  • Hypophyse : En réponse à la GnRH, produit l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH). 
  • Testicules : En réponse à la LH et à la FSH, produisent de la testostérone et des spermatozoïdes. Blocage des Récepteurs des Estrogènes dans l'Hypothalamus 

L'hypothalamus possède des récepteurs des estrogènes qui, lorsqu'ils sont liés aux estrogènes, peuvent supprimer la sécrétion de GnRH.

Les SERMs (par exemple, le clomifène) 

→ bloque les récepteurs des estrogènes dans l'hypothalamus, empêchant la rétroaction négative des estrogènes.

→ Cela conduit à une augmentation de la sécrétion de GnRH. 

→ L'augmentation de la sécrétion de GnRH stimule l'hypophyse à produire plus de LH et de FSH. 

→ Une augmentation des niveaux de LH stimule les cellules de Leydig dans les testicules à augmenter la production de testostérone. 

En activant cette chaîne hormonale, les SERMs peuvent être utilisés pour traiter l'hypogonadisme, une condition dans laquelle le corps ne produit pas suffisamment de testostérone et augmente également la testostérone au-dessus des valeurs normales chez les hommes en bonne santé qui souhaitent augmenter son niveau sans recourir à l'utilisation de testostérone.

QUELS SONT LES TYPES DE SERMS

Il existe actuellement quatre principaux médicaments antiestrogènes qui ont prouvé leur efficacité et sont le plus souvent utilisés en médecine :

  • Clomifène,
  • Enclomifène,
  • Tamoxifène,
  • Toremifène.

Pour augmenter les niveaux de testostérone, le citrate de clomifène ou d'enclomifène est plus approprié, car ce médicament est sélectif et bloque uniquement les récepteurs dans l'hypothalamus, ce qui est en fait nécessaire pour augmenter les niveaux de testostérone. En même temps, le toremifène et le tamoxifène sont des médicaments moins sélectifs et agissent sur les récepteurs des estrogènes dans tout le corps, et cela peut provoquer des effets secondaires inutiles. Les études montrent que le citrate de clomifène à une dose de 25 mg une fois par jour pendant 12 semaines augmentera les niveaux de testostérone de 80 à 100 % en moyenne [1]. Si le niveau de testostérone était d'environ 300-350 ng/dl (10-12 nmol/L) avant le début de la thérapie, il a ensuite augmenté à 570 ng/dl (19 nmol/L).

EFFICACITÉ

Au moment de la thérapie, le niveau de testostérone augmente toujours, après l'arrêt des médicaments, il peut encore être plus élevé que les valeurs initiales. Avec un niveau de testostérone de 8-12 nmol / l, l'augmentation de la testostérone est souvent jusqu'à 20-25 nmol / l, tandis qu'après l'arrêt de la médication, le niveau ne retombera pas aux valeurs actuelles de 8-12 nmol / l, mais est souvent fixé à 13-15 nmol / l. Bien sûr, c'est un effet positif qui persiste longtemps. Cependant, le niveau de 20-25 nmol/l ne peut être maintenu que directement pendant la thérapie.

En même temps, un niveau de testostérone d'environ 13-15 nmol / l ne sera toujours pas suffisamment élevé pour améliorer la qualité de vie et niveler tous les effets secondaires d'une réduction de la testostérone. En fait, une personne reste toujours en déficit de testostérone, bien qu'elle ait reçu un petit plus de 2-3 nmol / l.

De tout cela, nous pouvons conclure que pour améliorer pleinement la qualité de vie et améliorer l'état du corps, la thérapie doit être continue. En fait, cette thérapie est une alternative optimale à la thérapie de remplacement hormonal et à l'existence en déficit de testostérone.

TRAITEMENT DE L'HYPOGONADISME

L'hypogonadisme est un processus pathologique provoqué par un manque d'hormones sexuelles masculines, en particulier la testostérone, ce qui entraîne un grand nombre de conséquences pour le corps masculin. Comme vous le savez, avec une réduction de la testostérone, de nombreuses fonctions corporelles souffrent, comme la fertilité, et la fatigue apparaît, la masse musculaire diminue, le pourcentage de graisse augmente, la dépression se développe, la dysfonction érectile. Le plus souvent, le niveau de testostérone dans le corps d'un homme commence à baisser après 30 ans, mais la situation peut être aggravée par l'obésité, le diabète et les maladies vasculaires.

Une des options de traitement de l'hypogonadisme est l'utilisation de médicaments de la classe des SERMs. Le clomifène ou sa variante plus récente, le citrate d'enclomiphène, est généralement préféré à ces fins. Le tamoxifène est moins couramment utilisé. Lors des essais cliniques, l'enclomiphène a été testé sur des hommes souffrant d'hypogonadisme secondaire [2]. À la suite de la recherche, il s'est avéré que le citrate d'enclomiphène augmentait le niveau de testostérone, le niveau d'hormone folliculo-stimulante et d'hormone lutéinisante, importants pour la santé reproductive, tandis que le nombre de spermatozoïdes ne diminuait pas.

Chez les hommes souffrant d'hypogonadisme hypogonadotrope secondaire, une augmentation de la LH et de la FSH améliore les niveaux de testostérone et la motilité des spermatozoïdes. Les hommes souffrant d'hypogonadisme hypogonadotrope secondaire ont des niveaux de testostérone anormalement bas en raison de niveaux normaux bas d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH). Le rôle biologique de ces hormones est de stimuler la production endogène de testostérone par les testicules.

Le traitement avec l'enclomiphène fonctionne différemment de la thérapie traditionnelle de remplacement de la testostérone, qui remplace la testostérone en utilisant une source exogène et présente un certain nombre d'avantages – comme améliorer, plutôt que réduire la fertilité, stimuler la production de testostérone endogène, plutôt que d'introduire une exogène, ce qui finalement ne conduit pas à la suppression de la production de testostérone propre, ainsi que l'absence d'effets négatifs sur le cholestérol et l'augmentation des niveaux d'hématocrite.

De plus, les niveaux de testostérone chez ceux qui prennent de l'enclomiphène restent élevés même après l'arrêt du traitement. L'efficacité et la sécurité du citrate d'enclomiphène dans le traitement de l'hypogonadisme masculin ont été étudiées dans plusieurs essais cliniques [3]. Une telle étude, publiée dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism en 2014, a montré que le citrate d'enclomiphène améliore les niveaux de testostérone et les paramètres du sperme chez les hommes souffrant d'hypogonadisme.

Une autre étude publiée dans le Journal of Sexual Medicine en 2016 [4] a également montré que le citrate d'enclomiphène améliore les niveaux de testostérone et la production de spermatozoïdes chez les hommes souffrant d'hypogonadisme sans effets secondaires significatifs. Bien que le citrate d'enclomiphène ne soit pas un médicament de première ligne pour le traitement de l'hypogonadisme masculin, il peut être une option de traitement alternative efficace pour les hommes qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser la testostérone.

THÉRAPIE POUR AUGMENTER LES NIVEAUX DE TESTOSTÉRONE

L'enclomiphène agit comme un anti-œstrogène, ce qui signifie qu'il aide à bloquer l'action des œstrogènes dans le corps. Cela peut entraîner une augmentation des niveaux de testostérone non seulement pour le traitement des niveaux bas de testostérone, mais peut également augmenter son niveau au-delà des limites de la norme, ce qui peut offrir certains avantages en termes de récupération accélérée après l'entraînement et d'augmentation du fond psycho-émotionnel. Une augmentation des niveaux de testostérone peut également entraîner une amélioration des performances athlétiques, une augmentation de l'énergie, une certaine masse musculaire et même une plus grande confiance en soi.

Si vous utilisez l'enclomiphène à ces fins, alors pendant la prise, vous devrez surveiller le niveau d'hormones telles que l'estradiol et la SHBG. Un niveau élevé de testostérone entraînera une augmentation de ces hormones, ce qui peut créer à la fois des effets secondaires indésirables et annuler tous les avantages de l'augmentation de la testostérone.

L'étude a montré qu'une dose unique de 12,5 mg d'enclomiphène augmentait le niveau de testostérone de 217,2 ng / dl à 471,9 ng / dl et permettait de maintenir la concentration de testostérone élevée pendant assez longtemps.

L'efficacité et la sécurité du citrate d'enclomiphène dans le traitement de l'hypogonadisme masculin ont été étudiées dans plusieurs essais cliniques. Un tel essai, publié dans le Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism en 2014, a montré que le citrate d'enclomiphène amélioraitles niveaux de testostérone et les paramètres du sperme chez les hommes souffrant d'hypogonadisme.

Certaines études montrent que l'enclomiphène peut être efficace pour améliorer les performances athlétiques. Par exemple, une étude publiée dans l'International Journal of Sports Medicine a montré que l'utilisation de l'enclomiphène chez les hommes améliorait les résultats en haltérophilie. Bien sûr, prendre de l'enclomiphène ne remplacera en aucun cas un cycle complet de stéroïdes anabolisants, mais cela peut être une étape intermédiaire lorsqu'un athlète novice a encore peur d'utiliser des AS, mais a déjà besoin d'une récupération accélérée ou veut accélérer ses progrès un peu au-delà des valeurs d'un "athlète naturel".

THÉRAPIE POST-CYCLE 

Les SERMs peuvent être utilisés comme médicament pour la thérapie post-cycle (PCT) après avoir pris des stéroïdes anabolisants. C'est l'effet qui intéresse le plus les fans de PED. Les stéroïdes anabolisants, tels que la testostérone, peuvent supprimer la production naturelle de testostérone du corps. À la fin du cycle de prise de stéroïdes anabolisants, le niveau de testostérone dans le corps peut être très bas, ce qui peut entraîner des effets indésirables, tels que la perte de masse musculaire, une baisse du fond psycho-émotionnel et une diminution de la fonction sexuelle. La thérapie post-cycle vise à restaurer la production naturelle de testostérone dans le corps. Les SERMs peuvent être des médicaments efficaces pour la PCT, car ils aident à restaurer la production naturelle de testostérone en stimulant l'axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire.

COME FUNZIONA 

Durante l'uso di SERMs, dovresti fare esami del sangue per i livelli di testosterone totale e confrontarli con il tuo benessere. Di solito, la dose iniziale di citrato di enclomifene può essere di 12,5 mg al giorno. Dopo alcune settimane, puoi fare un esame del sangue e determinare il tuo livello di testosterone. Se senti un aumento di energia e un miglior recupero dopo l'allenamento, un aumento della libido e della motivazione - puoi mantenere questo livello e dosaggio. Se il livello di testosterone è insufficiente, allora puoi aumentare il dosaggio, ad esempio, a 25 mg e dopo alcune settimane fare di nuovo un esame del sangue di controllo. 

Ogni volta, il livello di testosterone dovrebbe essere correlato con il tuo benessere generale. L'idea principale è raggiungere un livello ottimale di libido, umore ed energia scegliendo il giusto dosaggio. Questo è di solito molto più facile da fare sotto la supervisione di uno specialista esperto. Durante l'uso dei SERMs, l'aumento dei livelli di testosterone può causare alcune difficoltà, soprattutto se il suo livello diventa più alto dei valori fisiologici. In questo caso, devi affrontare la crescita di altri ormoni, il cui livello aumenta con la crescita del testosterone.

CONTROLLO DELL'ESTRADIOLO

Insieme all'aumento dei livelli di testosterone, il livello di estradiolo può aumentare, causando effetti collaterali sotto forma di ritenzione idrica, aumento della pressione, deposizione di grasso di tipo femminile, ginecomastia, diminuzione della libido, disfunzione erettile e deterioramento dello stato psicoemotivo di un uomo. E soprattutto, un aumento dell'estradiolo contribuisce a un aumento del SHBG, il che porta a una diminuzione del livello di testosterone libero. Un aumento del SHBG è spesso attribuito come effetto collaterale degli antiestrogeni, ma questo è un effetto collaterale di un aumento dell'estradiolo, motivo per cui è necessario ridurre e controllare il livello di estradiolo. Per questo si usa l'anastrozolo (o qualsiasi altro inibitore dell'aromatasi, come letrozolo o exemestane). L'anastrozolo controlla il livello di estradiolo, livellando completamente tutti gli effetti collaterali dell'aumento dell'estradiolo.

Di conseguenza, questa terapia aumenta il livello di testosterone totale e libero, grazie al controllo del SHBG attraverso il controllo dell'estradiolo. Ma il punto più importante dovrebbe essere compreso - una diminuzione dei livelli di testosterone è la norma con la crescita o l'invecchiamento del corpo, quindi questa terapia non è curativa, è di supporto. Ciò significa che al momento dell'assunzione dei farmaci, il livello di testosterone aumenterà, e dopo l'interruzione dei farmaci, tornerà ai suoi valori originali.

Dopo 10 giorni di uso di enclomifene, fai un esame del sangue per l'estradiolo. Quando aumenta, usa inibitori dell'aromatasi come l'anastrozolo. Dovresti scegliere il dosaggio e ridurre il livello di estradiolo a metà della norma. Questo dovrebbe assolutamente essere fatto, perché l'estradiolo elevato può creare problemi con il tuo stato psico-emotivo e anche abbassare la libido. Se hai iniziato a sentire questi fenomeni durante l'assunzione di enclomifene, allora è il momento di ridurre il tuo livello di estradiolo. Raccomandiamo di abbassarlo a metà dei valori di riferimento, ma forse ti sentirai meglio con altri valori. Questi parametri sono determinati individualmente. 

CONTROLLO DEL SHBG

La globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) è una proteina prodotta dal fegato che si combina con il testosterone, il diidrotestosterone (DHT) e l'estradiolo (estrogeno) e li trasporta nel sangue in una forma metabolicamente inattiva. Di conseguenza, il SHBG rende il testosterone comune (legato), e il testosterone biologicamente attivo dovrebbe essere in forma libera (non legato), è lui che svolge tutte le funzioni.

Naturalmente, un aumento del SHBG influisce negativamente sulla terapia per aumentare i livelli di testosterone. La crescita del SHBG è indicata nelle istruzioni per il clomifene, ma questo non è un effetto collaterale specifico del clomifene. La crescita del SHBG si verifica a causa di un aumento del testosterone e, di conseguenza, dell'estradiolo. È la crescita dell'estradiolo che porta a un aumento del SHBG, e non il clomifene stesso, a cui questo effetto collaterale è falsamente attribuito.

Inoltre, durante l'uso di enclomifene, dovresti monitorare il livello di SHBG facendo esami del sangue. Se questa proteina supera il limite massimo della norma, dovresti ridurla con l'aiuto di un rimedio come il mesterolone. Il fatto è che un alto livello di questa proteina lega il tuo testosterone e gli impedisce di circolare liberamente nel sangue e di unirsi ai recettori degli androgeni, il che riduce anche l'efficacia dell'uso di enclomifene se il tuo obiettivo è aumentare i livelli di testosterone oltre i limiti normali. Il dosaggio di proviron può essere di 25-50 mg al giorno, a giorni alterni o più volte a settimana, a seconda del livello di SHBG nel sangue. Dosaggi più alti possono influire negativamente sul livello di testosterone endogeno.

[1] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26176805
[2] fertstert.org/article/S0015-0282(14)00537-8/fulltext
[3] pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31216250
[4] academic.oup.com/jsm/article-abstract/10/6/1628/6940119